2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K15419
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
荒瀬 規子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (30360481)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | HLAクラスII / ミスフォールド蛋白 / 自己抗体 / 自己免疫性皮膚疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞内ミスフォールド蛋白質は通常細胞内で速やかに分解されるが、申請者らは細胞内ミスフォールド蛋白質が HLAクラスII分子の抗原提示部位に会合するることで、分解されずに細胞外へ輸送されることを発見した。さらに、HLAクラスII-ミスフォールド蛋白複合体は、関節リウマチ、抗リン脂質抗体症候群等の種々の自己免疫疾患で自己抗体の標的分子になっていることを明らかにした。さらに関節リウマチにおいてはHLAクラスIIアリルによるミスフォールド自己抗原の提示効率が、HLAアリルによる関節リウマチ感受性と非常に高い相関を示した。この事はHLAクラスII分子による細胞内ミスフォールド蛋白の提示が自己免疫疾患の直接原因として関与している可能性を示している。そこで、種々の自己免疫性皮膚疾患でHLAクラスII分子と会合したミスフォールド自己抗原に対する自己抗体を検索した。その結果、自己免疫性皮膚疾患でHLAクラスII-ミスフォールド蛋白複合体に対する自己抗体を検出した。本研究により自己免疫性皮膚疾患でHLAクラスII-ミスフォールド自己抗原複合体に対する自己抗体が、自己免疫性皮膚疾患の病態に関与する可能性が明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
自己免疫性皮膚疾患でHLAクラスII分子と会合したミスフォールド自己抗原に対する自己抗体を検索する目的で、約100例の自己免疫性皮膚疾患患者よりゲノム解析の同意収得の上、HLAを解析した。さらにそれら患者のHLA-ミスフォールド蛋白複合体に対する自己抗体を解析した。
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| Strategy for Future Research Activity |
自己免疫性皮膚疾患でHLAクラスII分子と会合したミスフォールド自己抗原に対する自己抗体を検索する目的で、約100例の自己免疫性皮膚疾患患者よりゲノム解析の同意収得の上、HLAを解析した。それら患者のHLA-ミスフォールド蛋白複合体に対する自己抗体を解析した。さらに疾患特異性との関連やこれらのHLA-ミスフォールド蛋白複合体に対する自己抗体の病的意義に関して解析する。
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| Causes of Carryover |
HLA遺伝子解析を全て外注すると費用がかかるため、大量に効率よくかつ正確に解析する方法を確立するためのコンディショニングを行い、ある程度可能となった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
HLAの遺伝子解析を全て外注せずある程度正確に分析できるようになったため、今後その方法で検体数を増やし、幅広い疾患を解析する予定である。
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[Journal Article] Microbially cleaved immunoglobulins are sensed by the innate immune receptor LILRA2.2016
Author(s)
Kouyuki Hirayasu, Fumiji Saito, Tadahiro Suenaga, Kyoko Shida, Noriko Arase, Keita Oikawa, Toshifumi Yamaoka, Hiroyuki Murota, Hiroji Chibana, Ichiro Nakagawa, Tomoko Kubori, Hiroki Nagai, Yuji Nakamaru, Ichiro Katayama, Marco Colonna, Hisashi Arase
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Journal Title
Nature Microbiology
Volume: 1
Pages: 1
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] β2-Glycoprotein I/HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome.2015
Author(s)
Tanimura K, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N, Kishida K, Hirayasu K, Kohyama M, Ebina Y, Yasuda S, Horita T, Takasugi K, Ohmura K, Yamamoto K, Katayama I, Sasazuki T, Lanier LL, Atsumi T, Yamada H, Arase H.
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Journal Title
Blood
Volume: 125(18)
Pages: 2835-2844
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Presence of anti-β2GP1/HLA-DR complex autoantibodies in the non-APS patients with recurrent limb ulcerations.2015
Author(s)
Noriko Arase, Kenji Tanimura, Jin Hui, Sumiko Matsuoka, Toshifumi Yamaoka, Megumi Nishioka, Eiji Kiyohara, Mamori Tani, Koichiro Ohmura, Hiroyuki Murota, Hisashi Arase, Ichiro Katayama
Organizer
日本研究皮膚科学会 第40回学術大会・総会
Place of Presentation
岡山
Year and Date
2015-12-11 – 2015-12-13
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[Presentation] MHC class II molecules expose autoantibody epitopes on autoantigens.2015
Author(s)
Hiwa Ryosuke, Ohmura Koichiro, Arase Noriko, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Kohyama Masako, Suenaga Tadahiro, Saito Fumiji, Iwatani Hirotsugu, Atsumi Tatsuya, Terao Chikashi, Mimori Tsuneyo, Arase Hisashi
Organizer
第44回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2015-11-18 – 2015-11-20
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[Presentation] DIR is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins.2015
Author(s)
Kouyuki Hirayasu, Fumiji Saito, Tadahiro Suenaga, Kyoko Shida, Noriko Arase, Keita Oikawa, Toshifumi Yamaoka, Hiroyuki Murota, Hiroji Chibana, Ichiro Nakagawa, Tomoko Kubori, Hiroki Nagai, Yuji Nakamaru, Ichiro Katayama, Marco Colonna, Hisashi Arase.
Organizer
第44回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2015-11-18 – 2015-11-20
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