2017 Fiscal Year Annual Research Report
Research for the pathological relationship between Alzheimer Disease and depression
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15K15438
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
楯林 義孝 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, プロジェクトリーダー (80342814)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | オリゴデンデロサイト前駆細胞 / アルツハイマー病 / plexin-B3 / 老人斑 / アミロイドβ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成体ラット脳から高純度のaOPCsが得られる分離培養法を確立した。P3で、ほぼ100%がolig2（＋）、95%以上がNG2（＋）のaOPCs培養となった。さらに、plexin-B3を発現するolig2（＋）aOPCsが混入していることを発見した。成体ラット脳では、多数のNG2（＋）aOPCsに混ざって、plexin-B3（＋）細胞が約4分の1の割合で存在し、ほぼ全てがolig2（＋）であった。その形態はNG2（＋）aOPCsと酷似し、ミエリン鞘を持つpreOL様細胞も一部がplexin-B3（＋）であった。BrdUの取り込み実験では、plexin-B3（＋）aOPCsもBrdU（＋）を取り込み、また一部はplexin（＋）とNG2（＋）aOPCsに分裂する像も認められた。すなわち、plexin-B3（＋）aOPCsは、今まで報告のない新規aOPCsであり、NG2（＋）aOPCsより若干分化が進んだ様態である可能性が高い。
大脳皮質拡延性抑制（Cortical spreading depolarization（CSD））と呼ばれる脳損傷モデルにおいて、損傷側遠位部、海馬傍回などの大脳皮質で、遅発性にplexin-B3（＋）aOPCsの増殖が認められた。
ヒト病態関連研究では、in vitro、FGF2非存在下で培養aOPCsが培養神経細胞の4倍近くのAβ1-42を分泌すること、AD脳においてほぼすべての老人斑がplexin-B3（＋）であることが判明した。これらの新発見は神経細胞のみがAβ分泌細胞であるとする従来の考え（アミロイド仮説）に一石を投じ、AD病態研究、創薬研究に新たな考え方を提起する。
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Research Products
(10 results)
