2015 Fiscal Year Research-status Report

64Cuを用いた新たなimmuno-PET/MRI法の確立

Research Project

Project/Area Number	15K15456
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	本田浩九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90145433)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	馬場眞吾九州大学, 大学病院, 講師 (80380450) 渡邊祐司九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90158668) 磯田拓郎札幌医科大学, 医学部, 助教 (90452747) [Withdrawn] 丸岡保博九州大学, 大学病院, 助教 (00637928) 北村宜之九州大学, 大学病院, その他 (70644722) 山田明史九州大学, 大学病院, 研究員 (00565129) 長谷川功紀京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (50525798)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords	抗体 / 分子イメージング / PET
Outline of Annual Research Achievements	本研究では比較的長い半減期を持つポジトロン核種である64Cuを用いて分子標的薬をはじめとした各種の抗体への標識を行い、抗体標識PET(immunoPET)検査方法の確立を目的とする。また動物実験による評価ののち、人体における抗原発現の生体内分布を臨床用のPET/MRI一体型装置にて評価する。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 本施設はすでに核種の合成に必須であるサイクロトロン、ホットラボシステムを保有しており、本年度は研究課題遂行に必要なインフラの整備について重点的に行った。また住友重機械工業との共同研究契約を締結し、各種の装置の開発と導入、調整を順次行った。以下に本年度に行った工事等を時系列に示す。 2015年3月末：金属ターゲット駆動制御装置の設置。2015年6月14日、15日：金属ターゲットの取付、調整。2015年11月24日、25日：ホットセルの防錆加工の実施。2016年1月30日、31日：ホットセルにカセット式金属精製装置の設置。2016年2月8日：金属精製装置の調整。2016年3月26日：金属ターゲットポートの真空フォイル交換。2016年3月26日：再生用ガラス機器のセットアップ。2016年4月26日：メッキ装置のセットアップ。2016年4月27日：カセットの設置、ディスポ部品の接続確認
Strategy for Future Research Activity	今後は以下の予定に従い順次実験を行う予定である。1)金属核種の生成。5月ごろ、64 enrich　ニッケル（純度95%）の入荷を待ってすぐに照射、合成実験、ファントム実験に移行する予定である。2) 64Cuの化学分離。照射を行った参加ニッケルを塩酸にて溶解、蒸発乾固して陰イオン交換樹脂を用いてターゲットニッケルから64Niと64Cuの分離を行う。64Niは再利用のため回収を行い再利用する予定である。予定生成量は照射直後で：900MBq照射条件：5mA, 2時間で開始する。また化学分離後の収量は450MBqを目標とする。3)抗体の選択と低分子化。使用する抗体は抗EGFR 抗体(セツキシマブ)・抗HER2 抗体(トラスツズマブ)・VEGF 抗体(ベバシズマブ)の3種類の抗体医薬品を想定し。それぞれについて抗体医薬品あるいは抗EGFR抗体、抗HER2抗体、抗VEGF抗体またはその低分子化抗体を購入し標識に用いる。4)キレータ―の選択と抗体標識。抗体とRIをつなぐキレータ―としては現在DOTAを第一候補として考えているが生体内でのCuと抗体の安定性を経時的に追跡し必要に応じてより高い性能(安定性)を持つキレート化合物の探索も同時に行う。DOTA標識抗体はゲル濾過カラムによって精製を行う。5)64Cu抗体の精製。各DOTA標識抗体は64Cu-Cl2と混和することで標識される。この時の64Cuの比放射能は（300～2500GBq/μMol）想定しており、至適比放射能についての検討を行う。合成された抗体については抗原特異性を確認する。また精製された標識抗体の最終的な比放射能および放射化学的純度はそれぞれ350GBq/μMol、98％以上を目標とする
Causes of Carryover	同位体濃縮した64Niの価格が高価であり、翌年分を合算しなければ購入が困難であるため。
Expenditure Plan for Carryover Budget	次年度の交付が完了次第、必要試薬を購入し、研究の次の段階に進む予定である。