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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Exploring the role of methylation and hydroxymethylation in Hereditary Breast and Ovarian Cancer

Research Project

Project/Area Number 15K15478
Research Institution独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)

Principal Investigator

山澤 一樹  独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 医師 (10338113)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松永 達雄  独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚平衡覚研究部, 部長 (90245580)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsエピジェネティクス / メチル化
Outline of Annual Research Achievements

近年、ゲノムDNA中に存在が発見された5-ヒドロキシメチルシトシン(5-hydroxymethyl C: 5hmC)は、DNAメチル化を担う5-メチルシトシン(5-methyl C: 5mC)の酸化産物であり、「第6の塩基」として注目を集めている。本研究は、遺伝性乳がん・卵巣がん(以下、HBOC)およびその他の遺伝性腫瘍において、メチル化およびヒドロキシメチル化が病態にどのように関与しているかを解明することが目的である。特に5hmCがDNA脱メチル化機構の中間代謝産物であることに着目し、遺伝性腫瘍におけるmethylomeおよびhydroxymethylomeを明らかにし、脱メチル化を促すことによるエピゲノム治療法の開発につながる知見の獲得を目指す。
研究実績として、平成27年度に、5hmCを一塩基レベルでゲノムワイドに検出するための解析系(oxBS-array法)の開発に成功した(Matsubara et al. Clin Epigenetics 2015、研究代表者山澤が最終・責任著者)。平成28年度より、この手法を用いて、HBOCおよび関連がん症例検体を解析し、5mCおよび5hmCのゲノムワイドな探索を開始した。しかしながら現段階で収集できた臨床検体(特に腫瘍組織検体)が想定より少ないため、HBOCおよびその他の遺伝性腫瘍におけるphenotype-(epi)genotype correlationの知見の獲得には未だ至っていない。今後、症例をより大規模に集積し、遺伝性腫瘍におけるmethylome/hydroxymethylomeの解明を目指したい。

  • Research Products

    (13 results)

All 2018 2017

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] High-level heteroplasmy for the m.7445A>G mitochondrial DNA mutation can cause progressive sensorineural hearing loss in infancy.2018

    • Author(s)
      Matsushima K, Nakano A, Arimoto Y, Mutai H, Yamazawa K, Murayama K, Matsunaga T.
    • Journal Title

      Intl J Ped Otorhinolaryng

      Volume: 108 Pages: 125-131

    • DOI

      10.1016/j.ijporl.2018.02.037.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 起立性低血圧症状で発症した自己免疫性自律神経節障害の9歳児例.2018

    • Author(s)
      2.河津桃子,三春晶嗣,鳥井健一,雨宮あつこ,鈴木絵理,山澤一樹,藤田尚代,込山修,樋口理,中根俊成,小平隆太郎,高橋孝雄.
    • Journal Title

      小児科臨床

      Volume: 71 Pages: 47-53

  • [Journal Article] Spontaneous intramural duodenal hematoma as the manifestation of Noonan syndrome.2018

    • Author(s)
      Yamazawa K, Yamada Y, Kuroda T, Mutai H, Matsunaga T, Komiyama O, Takahashi T.
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 176 Pages: 496-498

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.38556.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 単為生殖とゲノムワイド片親性ダイソミー.2017

    • Author(s)
      山澤一樹
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 263 Pages: 317-321

  • [Journal Article] Genetic heterogeneity of patients with suspected Silver-Russell syndrome: genome-wide copy number analysis in 82 patients without imprinting defects.2017

    • Author(s)
      Inoue T, Nakamura A, Fuke T, Yamazawa K, Sano S, Matsubara K, Mizuno S, Matsukura Y, Harashima C, Hasegawa T, Nakajima H, Tsumura K, Kizaki Z, Oka A, Ogata T, Fukami M, Kagami M.
    • Journal Title

      Clin Epigenetics

      Volume: 9 Pages: 52

    • DOI

      10.1186/s13148-017-0350-6.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] SMAD4遺伝子に病的バリアントを同定した若年性ポリポーシス/遺伝性出血性末梢血管拡張症症候群家系2018

    • Author(s)
      山澤一樹、安達将隆、國富晴子、増田健太、石田文孝、三須久美子、小崎健次郎、浜本康夫、後藤修、矢作直久、牛尼美年子、吉田輝彦、菅野康吉
    • Organizer
      第24回日本家族性腫瘍学会
  • [Presentation] 臨床的観点からみたジェネティクスとエピジェネティクス2018

    • Author(s)
      山澤一樹
    • Organizer
      第3回三重NICUフォローアップ検討会
    • Invited
  • [Presentation] 東京医療センター・臨床遺伝センターの歩み2018

    • Author(s)
      山澤一樹
    • Organizer
      Ophthalmic Genetics Meeting 2018
    • Invited
  • [Presentation] CDC73遺伝子の生殖細胞系列における全欠失および体細胞系列における病的バリアントを同定した原発性副甲状腺機能亢進症の男児例.2018

    • Author(s)
      山澤一樹,籏生なおみ,香取奈穂,前田直則,鈴木絵理,込山修,筒井英光,長尾俊孝,佐藤武志,石井智弘,長谷川奉延.
    • Organizer
      第40回日本小児遺伝学会
  • [Presentation] Germline whole-gene deletion and somatic nonsense variant of the CDC73 gene in a boy with primary hyperparathyroidism.2017

    • Author(s)
      Hatabu N, Katori N, Maeda N, Suzuki E, Komiyama O, Tsutsui H, Nagao T, Sato T, Ishii T, Hasegawa T, Yamazawa K.
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第62回大会
  • [Presentation] メチル化異常に起因する小児先天異常症候群においてヒドロキシメチル化が果たす役割の解明.2017

    • Author(s)
      山澤一樹
    • Organizer
      第51回日本小児内分泌学会
  • [Presentation] CDC73遺伝子全領域を含む3.4 Mbの欠失を認めた副甲状腺腺腫の15歳男児例.2017

    • Author(s)
      山澤一樹, 前田直則, 籏生なおみ, 香取奈穂, 鈴木絵理, 込山修, 佐藤武志, 石井智弘, 長谷川奉延, 筒井英光, 長尾俊孝.
    • Organizer
      第23回日本家族性腫瘍学会
  • [Presentation] 山澤一樹, 込山修, 高橋孝雄. 非典型的表現型により未診断のまま重篤な出血エピソードを繰り返したヌーナン症候群の一例.2017

    • Author(s)
      山澤一樹, 込山修, 高橋孝雄.
    • Organizer
      第120回日本小児科学会

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Published: 2018-12-17  

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