2017 Fiscal Year Annual Research Report
Exploring the role of methylation and hydroxymethylation in Hereditary Breast and Ovarian Cancer
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15K15478
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| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) |
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Principal Investigator |
山澤 一樹 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 医師 (10338113)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松永 達雄 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚平衡覚研究部, 部長 (90245580)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / メチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、ゲノムDNA中に存在が発見された5-ヒドロキシメチルシトシン（5-hydroxymethyl C: 5hmC）は、DNAメチル化を担う5-メチルシトシン（5-methyl C: 5mC）の酸化産物であり、「第6の塩基」として注目を集めている。本研究は、遺伝性乳がん・卵巣がん（以下、HBOC）およびその他の遺伝性腫瘍において、メチル化およびヒドロキシメチル化が病態にどのように関与しているかを解明することが目的である。特に5hmCがDNA脱メチル化機構の中間代謝産物であることに着目し、遺伝性腫瘍におけるmethylomeおよびhydroxymethylomeを明らかにし、脱メチル化を促すことによるエピゲノム治療法の開発につながる知見の獲得を目指す。
研究実績として、平成27年度に、5hmCを一塩基レベルでゲノムワイドに検出するための解析系(oxBS-array法）の開発に成功した（Matsubara et al. Clin Epigenetics 2015、研究代表者山澤が最終・責任著者）。平成28年度より、この手法を用いて、HBOCおよび関連がん症例検体を解析し、5mCおよび5hmCのゲノムワイドな探索を開始した。しかしながら現段階で収集できた臨床検体（特に腫瘍組織検体）が想定より少ないため、HBOCおよびその他の遺伝性腫瘍におけるphenotype-(epi)genotype correlationの知見の獲得には未だ至っていない。今後、症例をより大規模に集積し、遺伝性腫瘍におけるmethylome/hydroxymethylomeの解明を目指したい。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Genetic heterogeneity of patients with suspected Silver-Russell syndrome: genome-wide copy number analysis in 82 patients without imprinting defects.2017
Author(s)
Inoue T, Nakamura A, Fuke T, Yamazawa K, Sano S, Matsubara K, Mizuno S, Matsukura Y, Harashima C, Hasegawa T, Nakajima H, Tsumura K, Kizaki Z, Oka A, Ogata T, Fukami M, Kagami M.
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Journal Title
Clin Epigenetics
Volume: 9
Pages: 52
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Germline whole-gene deletion and somatic nonsense variant of the CDC73 gene in a boy with primary hyperparathyroidism.2017
Author(s)
Hatabu N, Katori N, Maeda N, Suzuki E, Komiyama O, Tsutsui H, Nagao T, Sato T, Ishii T, Hasegawa T, Yamazawa K.
Organizer
日本人類遺伝学会第62回大会
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[Presentation] CDC73遺伝子全領域を含む3.4 Mbの欠失を認めた副甲状腺腺腫の15歳男児例.2017
Author(s)
山澤一樹, 前田直則, 籏生なおみ, 香取奈穂, 鈴木絵理, 込山修, 佐藤武志, 石井智弘, 長谷川奉延, 筒井英光, 長尾俊孝.
Organizer
第23回日本家族性腫瘍学会
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