2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of xanthin oxydase in the etiology of osteoarthritis
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15K15541
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
麻生 義則 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (50345279)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 尿酸 / キサンチンオキシダーゼ / 変形性関節症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
変形性関節症（OA）はメタボリックシンドローム（MetS）の一症候として位置づけられる。血中や関節液中の尿酸濃度とOA発生率の相関が認められ、尿酸コホート研究では、関節液中の尿酸濃度とIL-18濃度は正の相関を示し、これらの濃度は膝OAの進行度と正の相関を示す。以上から尿酸代謝とOA発症が関連する可能性が示唆されるが、そのメカニズムは不明である。本研究の目的は、MetSとOAの関連におけるXORの機能を解明することである。生後7週雄C57BL6Jマウスを通常食群、高脂肪食群（HFD群）に分類し、それぞれ半数にXOR阻害剤のフェブキソスタット（FEB）を飲水投与した。飼養開始後3ヵ月後に屠殺し、膝関節の組織解析を行った。膝蓋下脂肪体（IFP）を採取しqPCRにて炎症性サイトカイン、アディポカインの発現を解析した。膝関節ではHFDにより骨棘形成、滑膜増殖、関節軟骨のOA変化は進行したが、FEB投与によってこれらの変化は軽減した。TUNEL染色ではHFD群において陽性細胞が増加したがFEB投与により著しく減少した。IFPにおけるTNF-αの発現はHFD群にて増加したが、FEB投与によって抑制された。血管内皮細胞では活性酸素を介した異常な炎症反応がXORによって惹起されることから、膝関節においてもHFDによって惹起されたIFPの炎症にXOR活性増加が寄与している可能性がある。本研究にてXORがOA制御の新たなターゲットとなる可能性が示唆された。これらの結果はBBRC誌に掲載された。平成29年度は変形性膝関節症の患者サンプルを収集した。現在解析を進めている。
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Research Products
(3 results)
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[Presentation] 新規PAI-1阻害剤はマウス骨髄除去モデルにおいて骨形成を促進する2017
Author(s)
Aobulikasimu Alkebaier, 金 光文, 朴 金瑛, Zulipiya Aibibula, 段 孝, 市村 敦彦, 宮田 敏男, 越智 広樹, 佐藤 信吾, 大川 淳, 麻生 義則
Organizer
日本整形外科基礎学術集会
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[Presentation] 新規PAI-1阻害薬は閉経後骨粗鬆症モデルの骨密度を回復させる2017
Author(s)
金 光文, 朴 英瑛, Aobulikasimu Alkebaier, Zulipiya Aibibula, 段 孝, 市村 敦彦, 赤堀 浩司, 宮田 敏男, 越智 広樹, 佐藤 信吾, 大川 淳, 麻生 義則
Organizer
日本整形外科基礎学術集会
