新規がん組織培養法を用いた麻酔薬のがん組織表現型と遺伝子型への影響の検討

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K15577
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 岩井 鉄平 関西医科大学, 医学部, 助教 (90440966)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 広田 喜一 関西医科大学, 医学部, 准教授 (00283606) ; 奥山 裕照 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), その他部局等, その他 (50432373)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: がん / 麻酔薬 / CTOS / スフェロイド / 転移

Outline of Annual Research Achievements

がん患者の治療としての手術を行う際に使用する麻酔薬の種類などを含む麻酔管理法の差異が、その後の患者予後にいかなる影響を与えるかという問題を検討するため申請者らが開発した新規がん組織培養法(Cancer Tissue-Originated Spheroid; CTOS法)(PNAS (2011) vol.108, p6235)を援用してがん組織に特徴的な表現型(hallmarks of cancer, (Cell (2011) vol.144, p646))へ麻酔薬が直接与える影響を細胞生物学的、分子生物学的さらに遺伝学的に追究することが本研究の目的である。以下に実験計画に即した実施状況を記載する。
# CTOSを用いた検討: CTOSは患者由来手術切除標本から樹立され継代を行っているラインをした培養を開始しした。
# がん組織の表現型への影響の検討：増殖能、代謝モード、細胞膜分子発、細胞死(アポトーシス)、細胞内シグナル分子活性などがん細胞の表現型をアッセイする実験系を確立した。
#樹立細胞株を用いた検討 : CTOSと並行してがん組織由来の樹立細胞株を用いて増殖能、代謝モード、細胞膜分子発、細胞死(アポトーシス)、細胞内シグナル分子活性などがん細胞の表現型をアッセイする実験系を確立した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実験系の確立ができ、ほぼすべての予備実験を終えることができている。

Strategy for Future Research Activity

動物実験系の立ち上げを急ぎ動物実験の結果をあわせて研究の完成をめざす

Research Products

• [Journal Article] Dynamic Change of Polarity in Primary Cultured Spheroids of Human Colorectal Adenocarcinoma and Its Role in Metastasis (2016)
  • Author(s): Okuyama H, Kondo J, Sato Y, Endo H, Nakajima A, Piulats JM, Tomita Y, Fujiwara T, Itoh Y, Mizoguchi A, Ohue M, Inoue M
  • Journal Title: Am J Pathol Volume: 186 Pages: 899-911
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.12.011
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] UCHL1 provides diagnostic and antimetastatic strategies due to its deubiquitinating effect on HIF-1alpha (2015)
  • Author(s): Goto Y, Zeng L, Yeom CJ, Zhu Y, Morinibu A, Shinomiya K, Kobayashi M, Hirota K, Itasaka S, Yoshimura M, Tanimoto K, Torii M, Sowa T, Menju T, Sonobe M, Kakeya H, Toi M, Date H, Hammond EM, Hiraoka M, Harada H.
  • Journal Title: Nature communications Volume: 6 Pages: 6153
  • DOI: 10.1038/ncomms7153
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Involvement of hypoxia-inducible factors in the dysregulation of oxygen homeostasis in sepsis (2015)
  • Author(s): Hirota K
  • Journal Title: Cardiovascular & hematological disorders drug targets Volume: 15 Pages: 29-40
  • DOI: 10.2174/1871529X15666150108115553
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Targeting cholesterol with beta-cyclodextrin sensitizes cancer cells for apoptosis (2015)
  • Author(s): Yamaguchi R, Perkins G, Hirota K
  • Journal Title: FEBS Lett Volume: 589 Pages: 4097-4105
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.11.009
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research