2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the noninvasive nasal spray vaccine for prevention of cervical cancer using the next generation type virus vector.
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15K15605
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
河野 光雄 三重大学, 医学系研究科, 講師 (00234097)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田畑 務 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (40252358)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 子宮頸癌予防ワクチン / 子宮頸癌治療ワクチン / 次世代型ワクチン / 非侵襲性ワクチン / 粘膜免疫 / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
リバースジェネティクス法を用いて、HPV抗原遺伝子(A、B、C、D)を挿入したhPIV2ΔMベクターの作製を複数回行ったが、AならびにC遺伝子を挿入したhPIV2ΔMベクターは研究期間内には作製できなかった。作製できたB/hPIV2ΔM およびD/hPIV2ΔMについては、hPIV2-M遺伝子発現細胞にMOI=0.1で感染させウイルスの増殖能を解析した。
AならびにC遺伝子を挿入したhPIV2ΔMが作製できなかったため、hPIV2のHN遺伝子を欠損させたhPIV2ΔHNを用いてリコンビナントウイルスの作製を試みた。B 、C、 D遺伝子を挿入したウイルスの作製には成功したが、A遺伝子挿入hPIV2ΔHNの回収はできなかった。得られた３種のウイルスをhPIV2-HN遺伝子発現細胞にMOI=0.01で感染させウイルスの増殖能を解析した。B/hPIV2ΔHNはB/hPIV2ΔMより安定した高いウイルス産生能が認められ、高タイターで回収できた。
得られたワクチンベクターの子宮頸癌に対する予防効果を確認するために、作製したB/hPIV2ΔHN[2x10e6(TCID50)]を、マウスに経鼻投与（１週おき４回）し、血清中のHPV抗原に対する抗体産生能ならびに中和抗体価を蛍光抗体法ならびにELISAで解析した。ワクチンベクターに導入したHPV-B抗原に特異的な抗体産生が認められ、さらにHPVに対する既知の中和エピトープに反応するマウス血清も確認できた。これらの結果により子宮頸癌予防ワクチンとしての有効性が示唆された。
一方、D/hPIV2ΔM[3x10e5(TCID50)]を同様にマウスに投与し、子宮頸癌に対する治療効果を解析したが、ワクチンの接種量が少なかった為か、既知のCTLエピトープ刺激によるELISPOTアッセイ(INF-γ)では、そのワクチン効果は確認できなかった。
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[Journal Article] Development of a simple and quick immunochromatography method for detection of anti-HPV-16/-18 antibodies.2017
Author(s)
Endo F, Tabata T, Sadato D, Kawamura M, Ando N, Oboki K, Ukaji M, Kobayashi K, Kobayashi Y, Ikeda T, Shibasaki F.
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Journal Title
PLos One
Volume: 12
Pages: e0171314
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Restrictive IL-10 induction by an innocuous parainfluenza virus vector ameliorates nasal allergy.2017
Author(s)
Yamanaka K, Nakanishi T, Isono K, Hasegawa C, Inada H, Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Mabuchi T, Kondo M, Yamagiwa A, Kakeda M, Habe K, Nosaka T, Gabazza EC, Yamazaki H, Mizutani H, Kawano M.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 139
Pages: 682-686
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Inducible bronchus-associated lymphoid tissue plays an important role in the induction of antigen-specific immune response by Ag85B-hPIV2-based anti-tuberculosis vaccine in mice2016
Author(s)
Takahiro Nagatake, Yasuko Wada, Naomi Matsumoto, Michiko Shimojou, Soichiro Hirata, Ayaka Nasu, Hidehiko Suzuki, Koji Hosomi, Kentaro Ogami, Yusuke Tsujimura, Mitsuo Kawano, Tetsuya Nosaka, Yasuhiro Yasutomi and Jun Kunisawa
Organizer
AAI annual meeting 2016
Place of Presentation
Seattle (USA)
Year and Date
2016-05-13 – 2016-05-17
Int'l Joint Research
