2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of sublingual immunotherapy with Transgenic rice seeds in patients with cedar pollinosisi
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15K15618
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
川内 秀之 島根大学, 医学部, 教授 (50161279)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森倉 一朗 島根大学, 医学部, 講師 (00362939)
飯笹 久 島根大学, 医学部, 准教授 (80306662)
青井 典明 島根大学, 医学部, 准教授 (80452556)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アレルギー性鼻炎 / スギ花粉症 / スギ花粉症治療米 / 調整性Ｔ細胞 / 舌下免疫療法 / Ｔ細胞エピトープ / 経口免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウススギ花粉症モデルを作成し、スギ花粉の主要アレルゲンであるCryj1やCryj2のT細胞エピトープの全領域を遺伝子導入され,さらにはスギ花粉特異的なIgE抗体に結合することのないスギ花粉治療米を用いて、粘膜を介した免疫療法による鼻症状の抑制効果とその機序について、詳細に検討を行った。
①農水省生物資源研究所の高岩文雄氏より供与を受けたスギ花粉症治療米を用いて、経口免疫療法あるいは舌下免疫療法の有効性につき誘導相と反応相における有効性について検討した。実験にはBalb/cマウスを用いた。まず、スギ花粉抽出物で全身感作を行う前に、治療米を経口投与もしくは舌下投与する実験系を組み、点鼻にて局所感作を行い、くしゃみや鼻掻きの症状を観察し、誘導相と反応相における経口免疫療法と舌下免疫療法の有効性を検討した。その結果、誘導相と反応相のいずれの投与においても、鼻症状の抑制効果が有意に認められた。誘導相での投与では、鼻症状の抑制効果が認められた免疫療法群において、対照群に比較して、ELISA法での血清中特異的IgE抗体の低下や鼻粘膜への好酸球浸潤の低下が定量的な検討により明らかにされた。また舌下免疫療法を行ったマウスにおいて、対照群に比較して、頸部リンパ節リンパ球のアレルゲン特異的なTh2型サイトカイン（IL-5, IL-13）産生の低下とIFN-γの産生の亢進を認めた。
②花粉症治療米の成分で遺伝子導入したT細胞エピトープを含む蛋白顆粒のみを精製した成分を用いることにより経口的自然摂取で、鼻症状の抑制に必要な有効投与量をさらに低下させることができた。また、用量依存的に血清中の特異的IgE抗体の減少や鼻粘膜への好酸球浸潤の低下も認められた。舌下投与でも同じ結果が得られた。今回の研究成果は、今後のスギ花粉症の予防的治療や発症後の治療における有効で副作用のない安全な治療薬の開発に繋がる。
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