2016 Fiscal Year Research-status Report
プロスタサイクリン受容体異常性緑内障の病態解明と新規治療法の開発
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15K15639
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
木村 至 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (60296663)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 緑内障 / プロスタサイクリン受容体 / 一塩基多型 / 血管生理 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
緑内障は日本において失明原因として首位の疾患である。そのうち眼圧が正常範囲内にある正常眼圧緑内障(Normal Tension Glaucoma; NTG)が7割以上を占めている。遺伝的要因も考えられており、原因遺伝子も幾つか見出されているが、その発症メカニズムは未だ充分には解明されておらず、現在のところ唯一の治療法は眼圧を下降させることである。NTGの場合、眼圧下降が病状の進行を阻止できるかも明らかではない。最近では病因として循環障害が報告されるようになり、血管生理の機能異常の関与が示唆されている。
我々は過去に975例(緑内障675例)のDNAを用いてアミノ酸置換を伴うプロスタサイクリン受容体のSNPについて検索を行った。その結果アミノ酸配列212番目のアルギニンがシステインに置換された変異型(R212C)(refSNP ID: rs4987262)について、緑内障患者のみ14例に発現し正常対照には発現していないことが明らかとなり、緑内障発症の原因遺伝子であることが考えられた(特許第5169306号)。
これは当該遺伝子多型をもつ患者はすべて緑内障を発症していることを示し、また開放隅角緑内障患者の２％は当該SNPが原因とな り緑内障を発症していることを示している。同じ母集団においてMyocillinが原因の緑内障患者が4例、Optineurinが原因の患者が2例しか見出されなかったことから考えると、圧倒的に患者数が多いことも示している。
血管因子の遺伝子多型が原因と考えられる緑内障患者が存在し、その変異型受容体をコードする遺伝子が明らかとなった。このことによりいわばプロスタサイクリン受容体異常性緑内障ともいえる緑内障の診断が可能となり、血管因子異常を主因とする緑内障の病態 解明と新たな治療法の開発に向けて研究を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
埼玉医科大学へ移籍し、各種実験を始めるための手続きを行ってきた。また実験を行うための設備の確認、基礎医学教室との連携を模索し、新たに実験を始めることが可能となった。人的資源の獲得も1からのスタートであったが、今年度より大学院生が入学し、マンパワーも充実してきたため、平成29年度は研究の進捗が期待できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
大学院生の入学により、マンパワーを得ることができたため、毎週の進捗状況の確認、研究meetingを行い、着実に研究が進捗するように研究計画を立案し、遂行していきたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
手続き上のロスタイム、マンパワーの不足により培養細胞を用いた実験が進捗しなかったため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成29年度には培養細胞を用いた実験が計画に則って進められる予定であり、その過程で次年度使用額が使われることになる。
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[Presentation] Transcorneal electrical stimulation in patients with primary open-angle glaucoma: A prospective long-term, case-series study2016
Author(s)
Ota Y, Ozeki K, Yuki K, Shiba D, Kimura I, Tsunoda K, Shinoda K, Ohde H, Tsubota K
Organizer
Association for Research in Vision & Ophthalmology Annual Meeting
Place of Presentation
Seattle, USA
Year and Date
2016-05-01 – 2016-05-05
Int'l Joint Research
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