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2015 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト化マウスを用いたエンドトキシンショックの新規治療法開発のための基礎研究

Research Project

Project/Area Number 15K15659
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

渋谷 彰  筑波大学, 医学医療系, 教授 (80216027)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2016-03-31
Keywordsヒト化マウス / 敗血症 / CD300a
Outline of Annual Research Achievements

ヒトの敗血症性ショックは、種々のヒト免疫細胞のクロストークの結果として病態を形成することから、ヒト化マウスはヒトの敗血症性ショックの病態評価、治療評価のための革新的なモデルとして利用できうる。本研究では、マウスの生体内でヒト敗血症性ショックの免疫応答を観察できる系を確立し、抗ヒトCD300a抗体の敗血症性ショックに対する治療効果を検討した。具体的には、まず、複合型重症免疫不全マウスに、ヒト臍帯血を用いて造血幹細胞を移入しヒトの造血系を再構築したマウスを作製した。作製したヒト化マウスに、虫垂穿孔結索法(CLP)により敗血症を誘導した。それぞれの敗血症モデルマウスについて、生存期間のほか、血清中のALT、ASTなどの肝逸脱酵素やIFNg, TNF-a, IL-6, IL-8などを初めとしたサイトカイン、ケモカインの測定(ELISAまたは免疫ビーズ染色法で定量)動態などを解析した。その結果、ヒト化マウスにおいて、敗血症を誘導することが可能であった。炎症性サイトカイン、ケモカインの増加も認めた。抗ヒトCD300a抗体の敗血症性ショックに対する治療効果を検討するために、抗ヒトCD300a抗体を産生するハイブリドーマをマウス腹腔内に摂取し、腹水を作製し、多量の精製抗体を得た。虫垂穿孔結索法(CLP)を行ったマウスに、適切な抗体投与のタイミング、投与量、投与回数の検討を行った。CD300a抗体は、虫垂穿孔結索法(CLP)により敗血症によるマウスの生存期間を延長させる傾向を認めた。今後、詳細な解析が必要である。

  • Research Products

    (42 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 10 results) Presentation (29 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 12 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients2016

    • Author(s)
      Iguchi-Manaka A, Okumura G, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Bando H, Sato T, Yoshikawa H, Hara H, Shibuya A, Shibuya K.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 11(4) Pages: 1-12

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0152982

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Apoptotic epithelial cells control the abundance of Treg cells at barrier surfaces2016

    • Author(s)
      Nakahashi-Oda C, Udayanga KGS, Nakamura Y, Nakazawa Y, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
    • Journal Title

      Nature Immunol

      Volume: 17(4) Pages: 441-453

    • DOI

      10.1038/ni.3345

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CD155/CD226-interaction impacts on the generation of innate2015

    • Author(s)
      Georgiev H, Ravens I, Shibuya A, Forster R, Bernhardt G.
    • Journal Title

      Eur J Immunol

      Volume: 1 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1002/eji.201546073

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Expression of DNAM-1 (CD226) on inflammatory monocytes2015

    • Author(s)
      Vo AV, Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
    • Journal Title

      Mol Immunol

      Volume: 69 Pages: 70-76

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2015.11.009

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) through α4β1 Integrin2015

    • Author(s)
      Kanemaru K, Noguchi E, Tokunaga T, Nagai K, Hiroyama T, Nakamura Y, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10(12) Pages: 1-16

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0144436

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] IgM-Dependent Phagocytosis in Microglia Is Mediated by Complement Receptor 3, Not Fcα/μ Receptor2015

    • Author(s)
      Weinstein JR, Quan Y, Hanson JF, Colonna L, Iorga M, Honda S, Shibuya K, Shibuya A, Elkon KB, Moller T.
    • Journal Title

      J Immunol

      Volume: 195(11) Pages: 5309-5317

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401195

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Immune regulation by Fcα/μ receptor (CD351) on marginal zone B cells and follicular dendritic cells2015

    • Author(s)
      Shibuya A, Honda S.
    • Journal Title

      Immunol Rev

      Volume: 268(1) Pages: 288-295

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401195

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification and Characterization of CD300H, a New Member of the Human CD300 Immunoreceptor Family2015

    • Author(s)
      Niizuma K, Tahara-Hanaoka S, Noguchi E, Shibuya A.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem

      Volume: 290(36) Pages: 22298-22308

    • DOI

      10.1074/jbc.M115.643361

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CD155 (PVR/Necl5) Mediates a Costimulatory Signal in CD4+ T Cells and Regulates Allergic Inflammation2015

    • Author(s)
      Yamashita--Kanemaru Y, Takahashi Y, Wang Y, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Bernhardt G, Shibuya A, Shibuya K.
    • Journal Title

      J Immunol

      Volume: 194(12) Pages: 5644-5653

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401942

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Involvement of CD300a Phosphatidylserine Immunoreceptor in Aluminum Salt Adjuvant-Induced Th2 Responses2015

    • Author(s)
      Miki H, Nakahashi-Oda C, Sumida T, Shibuya A.
    • Journal Title

      J Immunol

      Volume: 194(11) Pages: 5069-5076

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1402915

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 免疫グロブリン様受容体と疾患2016

    • Author(s)
      渋谷 彰
    • Organizer
      第35回神戸ラボ全体研究会議
    • Place of Presentation
      神戸バイオテクノロジー研究・人材育成センター(兵庫)
    • Year and Date
      2016-03-25 – 2016-03-25
    • Invited
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎におけるClec10a(Mgl1/CD301a)の機能解析2016

    • Author(s)
      金丸 和正、田原 聡子、伝田 香里、入村 達郎、野口 恵美子、渋谷 彰
    • Organizer
      第4回筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同リトリート
    • Place of Presentation
      オークラフロンティアホテルつくば(茨城)
    • Year and Date
      2016-03-19 – 2016-03-19
  • [Presentation] 樹状細胞上のAllergin-1はHDMにより誘導される好酸球性気道炎症を抑制する2016

    • Author(s)
      三木 春香、人見 香織、田原 聡子、久保 允人、渋谷 彰
    • Organizer
      第4回筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同リトリート
    • Place of Presentation
      オークラフロンティアホテルつくば(茨城)
    • Year and Date
      2016-03-19 – 2016-03-19
  • [Presentation] Expression of DNAM-1 (CD226) on inflammatory monocytes2016

    • Author(s)
      Vo AV, Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
    • Organizer
      The 55th Midwinter Conference of Immunologists
    • Place of Presentation
      Asilomar Conference Grounds, Pacific Grove California, USA
    • Year and Date
      2016-01-24 – 2016-01-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 難治疾患の克服を目指した免疫受容体の研究2015

    • Author(s)
      渋谷 彰
    • Organizer
      (財)茨城県科学技術振興財団 つくば賞受賞記念 特別講演会
    • Place of Presentation
      筑波大学総合研究棟D(つくば)
    • Year and Date
      2015-11-25 – 2015-11-25
    • Invited
  • [Presentation] Increased soluble CD155 in patients with various cancers2015

    • Author(s)
      Iguchi-Manaka A, Shibuya A, Shibuya K.
    • Organizer
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-20 – 2015-11-20
  • [Presentation] CD300a on mast cells and dendritic cells control the pathogenesis of experimental sepsis2015

    • Author(s)
      Udayanga K G S, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
    • Organizer
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-20 – 2015-11-20
  • [Presentation] Allergin-1 suppresses Toll-like receptor 2 ligand-induced dermatitis in mice2015

    • Author(s)
      Tsurusaki S, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Shibuya A.
    • Organizer
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-20 – 2015-11-20
  • [Presentation] Functional analysis of CD300a in atopi c dermatitis and colitis2015

    • Author(s)
      Nakamura Y, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
    • Organizer
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-19 – 2015-11-19
  • [Presentation] Involvement of DNAM-1 (CD226) expressed on small peritoneal macrophages in antigen presentation2015

    • Author(s)
      Takenaka E, Vo AV, Shibuya A, Shibuya K.
    • Organizer
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-19 – 2015-11-19
  • [Presentation] MAIR-II exacerbates bleomycin-induced pulmonary fibrosis through neutrophilic inflammation2015

    • Author(s)
      Ohtsuka S, Totsuka N, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
    • Organizer
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-19 – 2015-11-19
  • [Presentation] Development of a novel method for isolation of follicular dendritic cells2015

    • Author(s)
      Sato K, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
    • Organizer
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-19 – 2015-11-19
  • [Presentation] The analysis of autoimmune-like phenotypes in Allergy inhibitory receptor-1 deficient mice2015

    • Author(s)
      Iizuka A, Segawa S, Tahara M, Kaneko S, Yokosawa M, Kondo Y, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Goto D, Matsumoto I, Shibuya A, Sumida T.
    • Organizer
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-18 – 2015-11-18
  • [Presentation] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to VCAM-1 through β1 Integrin2015

    • Author(s)
      Kanemaru K, Noguchi E, Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
    • Organizer
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-18 – 2015-11-18
  • [Presentation] Eolvl6 attenuates OVA-induced atopic dermatitis by reducing the response to mechanical stress2015

    • Author(s)
      Nakamura Y, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
    • Organizer
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-18 – 2015-11-18
  • [Presentation] Eolvl6 attenuates OVA-induced atopic dermatitis by reducing the response to mechanical stress2015

    • Author(s)
      Nakamura Y, Oda C, Matsuzaka T, Shimano H, Shibuya A.
    • Organizer
      14th International Workshop on Langerhans Cells
    • Place of Presentation
      Kyoto International Community House, Kyoto
    • Year and Date
      2015-11-06 – 2015-11-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The role of DNAM-1 and CD155 in tumor immunity and escape2015

    • Author(s)
      Shibuya K, Iguchi-Manaka A, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Shibuya A.
    • Organizer
      International Symposium on Immune Regulation
    • Place of Presentation
      Oarai Park Hotel, Ibaraki
    • Year and Date
      2015-10-30 – 2015-10-30
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Allergin-1 in House Dust Mite-induced Allergic Asthma Model2015

    • Author(s)
      Tahara-Hanaoka S, Hitomi K, Niizuma K, Shibagaki S, Miki H, Kubo M, Shibuya A.
    • Organizer
      International Symposium on Immune Regulation
    • Place of Presentation
      Oarai Park Hotel, Ibaraki
    • Year and Date
      2015-10-30 – 2015-10-30
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Apoptotic epithelial cells control regulatory T cell expansion2015

    • Author(s)
      Nakahashi-Oda C, Udayanga K G S, Nakamura Y, Nakazawa Y, Totsuka N, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
    • Organizer
      International Symposium on Immune Regulation
    • Place of Presentation
      Oarai Park Hotel, Ibaraki
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-10-29
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Marginal zone B cells exacerbate endotoxic shock via interleukin-6 secretion induced by Fcα/µR-coupled TLR4 signaling2015

    • Author(s)
      Honda S, Sato K, Totsuka N, Fujiyama S, Fujimoto M, Miyake K, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
    • Organizer
      International Symposium on Immune Regulation
    • Place of Presentation
      Oarai Park Hotel, Ibaraki
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-10-29
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients2015

    • Author(s)
      Iguchi-Manaka A, Kojima H, Cho Y, Shibuya A, Shibuya K.
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-08
  • [Presentation] 癌患者血清における可溶型CD155の上昇2015

    • Author(s)
      井口 研子、渋谷 彰、渋谷 和子
    • Organizer
      第7回血液疾患免疫療法研究会学術集会
    • Place of Presentation
      東京大学 伊藤国際学術研究センター(東京)
    • Year and Date
      2015-09-26 – 2015-09-26
  • [Presentation] Regulation of immune responses by apoptotic cells2015

    • Author(s)
      Shibuya A.
    • Organizer
      The 4th CSI/JSI/KAI Joint Symposium
    • Place of Presentation
      Jinling Guanyuan International Hotel, Suzhou Industrial Park, Suzhou, China
    • Year and Date
      2015-09-20 – 2015-09-20
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 抗生物質による腸内細菌バランスの乱れと喘息2015

    • Author(s)
      渋谷 彰
    • Organizer
      免疫ふしぎ未来
    • Place of Presentation
      日本科学未来館(東京)
    • Year and Date
      2015-08-09 – 2015-08-09
    • Invited
  • [Presentation] 上皮アポトーシス細胞による免疫恒常性の維持機構2015

    • Author(s)
      渋谷 彰、Kankanam Gamage Sanath Udayanga、中村 貴之、中澤 優太、三木 春香、小田 ちぐさ
    • Organizer
      第24回日本Cell Death学会
    • Place of Presentation
      大阪大学会館(大阪)
    • Year and Date
      2015-07-12 – 2015-07-12
    • Invited
  • [Presentation] 免疫受容体を標的とした疾患制御2015

    • Author(s)
      渋谷 彰
    • Organizer
      つくば臨床医学研究開発機構開設記念講演会
    • Place of Presentation
      筑波大学 臨床講義室(つくば)
    • Year and Date
      2015-07-06 – 2015-07-06
    • Invited
  • [Presentation] CD226阻害による自己免疫性筋炎モデルの治療2015

    • Author(s)
      建石 奈緒、木村 直樹、平田 真哉、渋谷 和子、渋谷 彰、上阪 等
    • Organizer
      第1回日本骨免疫学会
    • Place of Presentation
      ホテルブリーズベイマリーナ(宮古島)
    • Year and Date
      2015-07-01 – 2015-07-01
  • [Presentation] Promotion of allergic airway inflammation by gut fungal overgrowth2015

    • Author(s)
      渋谷 彰
    • Organizer
      Annual International Workshop on Mucosal Immunology and Vaccine for Young Investigators
    • Place of Presentation
      伊豆今井浜東急リゾート(静岡)
    • Year and Date
      2015-05-20 – 2015-05-20
    • Invited
  • [Presentation] 免疫受容体を標的とした疾患制御2015

    • Author(s)
      渋谷 彰
    • Organizer
      セミナー
    • Place of Presentation
      株式会社ペルセウス プロテオミクス(東京)
    • Year and Date
      2015-04-22 – 2015-04-22
    • Invited
  • [Remarks] 免疫学研究室ホームページ

    • URL

      http://immuno-tsukuba.com/index.html

  • [Remarks] TRIOS

    • URL

      http://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000001643

  • [Remarks] つくばリポジトリ

    • URL

      https://tsukuba.repo.nii.ac.jp/index.php?action=pages_view_main&active_action=repository_view_main_item_snippet&index_id=543&pn=1&count=20&order=7&lang=japanese&page_id=13&block_id=83

URL: 

Published: 2017-01-06  

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