Dynamics of blood nucleophosmin in sepsis and correlation between NPM and prognostic factors

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K15671
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 今泉 均 東京医科大学, 医学部, 教授 (70203304)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 升田 好樹 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10244328)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 敗血症 / 敗血症性ショック / 臓器障害 / Nucleophosmin / HMGB1 / Histon蛋白

Outline of Annual Research Achievements

近年，侵襲時に「危険信号」を知らせるアラミン（Alamin）は炎症を増幅させ，臓器障害や予後を悪化させる内因性物質で，High Mobility Group Box-1（HMGB1）やヒストン蛋白が挙げられる。私達は，核小体に豊富に存在するヌクレオフォスミン（Nucleophosmin, NPM），に着目し，敗血症ラットではNPMが血液中のみならず，体液中にも発現することを報告した（J Leukoc Biol 86: 645-653, 2009）。
本研究の目的は，ラットの敗血症モデルにおいて， 血液中のNPMやHMGB1, ヒストン蛋白が経時的にどのような経過をとるのか，また敗血症症例の保存凍結検体において，血中NPMやHMGB1, ヒストン蛋白濃度と患者のどのパラメータと関連が強いのかを検討した。
＜実験１＞対象と方法：盲腸結紮針穿刺によるラットの敗血症モデルを用い，血中のNPMやHMGB1, ヒストン蛋白濃度を24時間測定，観察した。結果：血液中のHMGB1は4時間後から，ヒストンは8時間後から増加し，16時間をピークに漸減した。HMGB1とヒストンは高い相関がみられ（R2=0.8），NPMとヒストンとの間にも弱い相関がみられた（r2=0.4）。
＜実験２＞対象と方法：敗血症患者の保存血漿を用いて，NPM, HMGB1, ヒストン蛋白濃度を測定し，バイタルサイン，SOFAなどの重症度，PCT, CRPなどの検査との相関を検討した。結果：NPMは敗血症性ショックでは有意な増加し，SOFA scoreとも有意な相関が得られた。
結語：新定義Sepsis-3では「敗血症は臓器障害を伴う感染症」と定義される。PNMは他のアラミンに比べ，臓器障害とよく相関することから，敗血症の診断，治療における重要なパラメータとなりえる。