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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Development of novel methods to regulate only papthologically activated osteoclasts: A novel Concept for the Osteoclast Activation

Research Project

Project/Area Number 15K15677
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

久木田 敏夫  九州大学, 歯学研究院, 教授 (70150464)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 久木田 明子  佐賀大学, 医学部, 准教授 (30153266)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords破骨細胞 / 病的活性化 / 病的骨破壊 / 膜表面分子 / プロテオミクス
Outline of Annual Research Achievements

炎症に伴う病的な骨破壊の場に於いて高度に活性化された破骨細胞は正常に骨改造を営む破骨細胞とは異なる分化状態にあるものと考えられ、破骨細胞の膜表面分子の発現パターンにちがいがあるものと推定される。本研究では病的に高度な骨破壊能を獲得した破骨細胞が特異的・選択的に高発現する膜表面分子群を検索・同定することを最終的な目的として研究活動を実施した。まず、病的に高度の骨吸収能を有する破骨細胞を形成する条件を検討した。さまざまな条件を検討した結果、炎症性サイトカインIL-1βの存在下で形成される破骨細胞に非常に高度の骨吸収能を認めた。酸感受性蛍光プローブを用いたイメージング解析の結果、IL1β存在下に形成された破骨細胞が象牙質表面に向けて活発に酸を分泌することが明らかになった。キンドリン3及びタリンという蛋白質はインテグリンβ鎖に結合しインテグリンを活性化させる能力をもつ蛋白質であり、正常破骨細胞の機能発現に重要であることが報告されている。IL-1β存在下に形成誘導された破骨細胞と正常破骨細胞におけるこれらの蛋白質の発現を検討したところ、IL-1β処理によりキンドリン3とタリンの発現が顕著に抑制されることを見出した。更にIL-1β存在下に形成された活性化破骨細胞の膜表面分子の解析を試みたところ、IL-1β処理により誘導される膜表面分子の存在を示唆するデータを得ることができた。本研究は病的活性化破骨細胞のみを標的とする新規方法論の開発につながる研究である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Osteoblasat-derived Laminin-332 is a novel negative regulator of osteoclastogenesis in bone microenvironments2017

    • Author(s)
      Uehara N, Kukita A, Nakamura-Kyumoto Y, Yamaza T, Yasuda H, Kukita T
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: 98 Pages: (IN PRESS)

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Extremely high expression of antisense RNA for Wilms’ Tumor 1 in active osteoclasts: Suppression of Wilms’ Tumor 1 protein expression during osteoclastogenesis.2016

    • Author(s)
      Li YJ, Kukita A, Kyumoto-Nakamura Y, Kukita T.
    • Journal Title

      American Journal of Pathology

      Volume: 186(9) Pages: 2317-2325

    • DOI

      doi: 10.1016/j.ajpath.2016.05.005. Epub 2016 Jul 7.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 2.Interferon-gamma improves impaired dentinogenic and immunosuppressive functions of irreversible pulpitis-derived human dental pulp stem cells.2016

    • Author(s)
      Sonoda S, Yamaza H, Ma L, Tanaka Y, Tomoda E, Aijima R, Nonaka K, Kukita T, Shi S, Nishimura F, Yamaza T
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Pages: 19286

    • DOI

      doi: 10.1038/srep19286.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ラミニン-332の骨芽細胞での発現と破骨細胞分化制御2017

    • Author(s)
      上原範久、久木田明子、久本由香里、保田尚孝、久木田敏夫
    • Organizer
      第122回日本解剖学会総会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] 活発に機能する破骨細胞におけるWilms' Tumor-1 (WT1)アンチセンスRNAの高発現と破骨細胞分化制御2016

    • Author(s)
      久木田敏夫、李銀姫、久本由香里、久木田明子
    • Organizer
      第72回日本解剖学会 九州支部学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2016-10-29 – 2016-10-29
  • [Presentation] Galectin-9による破骨細胞分化抑制因子MafBの発現制御2016

    • Author(s)
      久本由香里、上原範久、久木田明子、山座孝義、久木田敏夫
    • Organizer
      歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2016-08-24 – 2016-08-26
  • [Presentation] 病的に活性化された破骨細胞:形成条件の検討と蛍光プローブを用いた骨吸収イメージング2016

    • Author(s)
      白鳥卓麻、久木田明子、上原範久、久本由香里、張旌旗、山座孝義、古谷野潔、久木田敏夫
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2016-08-24 – 2016-08-26
  • [Presentation] 破骨細胞形成過程における細胞融合とサイトキネシスの形態学的解析2016

    • Author(s)
      張旌旗、高橋良、白鳥卓麻、久木田明子、山座孝義、久木田敏夫
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2016-08-24 – 2016-08-26
  • [Presentation] 口唇口蓋裂患児由来乳歯幹細胞の解析2016

    • Author(s)
      山座孝義、山座治義、園田聡一郎、友田恵利佳、田中陽介、上原範久、久本由香里、野中和明、久木田敏夫
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2016-08-24 – 2016-08-26
  • [Presentation] Galectin-9による破骨細胞分化制御と転写因子MafBの発現制御メカニズムの解明2016

    • Author(s)
      久本由香里、上原範久、久木田明子、久木田敏夫
    • Organizer
      第34回日本骨代謝学会学術集会/第3回アジア太平洋骨代謝学会議
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-07-20 – 2016-07-23
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウス骨転移性乳癌細胞由来エクソソームは破骨細胞分化を促進する2016

    • Author(s)
      上原範久、久本由香里、久木田明子、久木田敏夫
    • Organizer
      第34回日本骨代謝学会学術集会/第3回アジア太平洋骨代謝学会議
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-07-20 – 2016-07-23
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] zBTB蛋白質LRF/OCZFの破骨細胞分化における機能と骨吸収中の破骨細胞における発現の解析2016

    • Author(s)
      徐祥赫、白木誠、蒲原麻菜、菖蒲池健夫、久木田敏夫、久木田明子
    • Organizer
      第34回日本骨代謝学会学術集会/第3回アジア太平洋骨代謝学会議
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-07-20 – 2016-07-23
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 病的骨破壊の特異的制御を目指して:炎症性サイトカイン刺激下で形成される破骨細胞は病的に活性化された破骨細胞か?2016

    • Author(s)
      白鳥卓麻、上原範久、久本由香里、久木田明子、徐祥赫、古谷野潔、久木田敏夫
    • Organizer
      第34回日本骨代謝学会学術集会/第3回アジア太平洋骨代謝学会議
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-07-20 – 2016-07-23
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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