Molecular pathways and functional varieties of hemophagocytosis-induced keratinization in oral squamous cell carcinoma cells: from cell death to proliferation and invasion

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K15693
• Research Institution: Osaka Dental University
• Principal Investigator: 朔 敬 大阪歯科大学, 歯学部, 客員教授 (40145264)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 程 クン 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40207460) ; 丸山 智 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30397161) ; 山崎 学 新潟大学, 医歯学系, 助教 (10547516) ; 阿部 達也 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (70634856) ; 田中 昭男 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (10121823)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 病理学 / 実験腫瘍学 / 口腔扁平上皮癌 / ヘモグロビン誘導 / 角化機序

Outline of Annual Research Achievements

1) 口腔扁平上皮癌・上皮内癌・口腔扁平苔癬症例について、免疫組織化学的に以下の事項を検討した。
2) 口腔粘膜組織上で免疫組織化学的に描出された血管の分布を確認し、CD31免疫陽性毛細血管分布をmicrovessel density（MVD）として算出した。
3) 血管分布と間質細胞外基質分布から腫瘍性間質を二タイプに分類し、それぞれの腫瘍関連マクロファージサブタイプの分布およびコネキシン免疫陽性がん関連線維芽細胞の分布を対比検討し、マクロファージが口腔扁平上皮癌の間質形成にも関与すると同時に癌細胞との相互作用で分化が誘導されること、その背景には血管分布が関与していることを明らかにした。
4) 血管内皮増殖因子VEGFが細胞外基質パールカンの分布と連動して異型上皮・上皮内癌では上皮層に高発現し、浸潤癌ではパールカンやその他の増殖因子が間質細胞側に移行するのに対して、VEGFは癌細胞側に止まることを見出し、VEGFとそのほかの増殖因子では発現細胞とその受容あるいは保護因子の異なることを推測した。
5)口腔扁平苔癬に出現するシバット小体CBはケラチン17および活性化カスパーゼ３陽性だがTUNEL非陽性で、その前駆状態として一部に核の概形を残す角化上皮細胞も見出されたので、CBがアポトーシスとは異なる細胞死経路によって生じた上皮細胞の産物と結論づけた。
6) CB類似の構造物が上皮内癌や扁平上皮癌の側方浸潤界面に出現することを見出し、それらが扁平苔癬のシバット小体と同様の性格であることを確認し、同部でもCD31陽性血管走行が不明瞭化し、周囲にヘモグロビン陽性上皮細胞が配置し、ヘモグロビン点状陽性シバット小体も見出された。したがって、血管破綻を契機に上皮細胞のヘモグロビン貪食が生じて、上皮細胞の角化が亢進し、さらにシバット小体形成機転の背景となった可能性を示唆した。

Research Products

• [Journal Article] A retrospective multi-institutional study on the clinical categorization and diagnosis of oral lichen plants (2017)
  • Author(s): Ito D, Sugawara Y, Jinbu Y, Nakamura S, Fujibayashi T, Maeda H, Hasegawa H, Saku T, Tanaka A, Komiyama K
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2017.03.010
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Differential diagnosis of well-differentiated squamous cell carcinoma from non-neoplastic oral mucosal lesions: New cytopathologic evaluation method dependent on keratinization-related parameters but not nuclear atypism (2017)
  • Author(s): Hara H, Misawa T, Ishii E, Nakagawa M, Koshiishi S, Amemiya K, Oyama T, Tominaga K, Cheng J, Tanaka A, Saku T
  • Journal Title: Diagnostic Cytopathology Volume: 45 Pages: 406-417
  • DOI: 10.1002/dc.23685
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Proteomic and histopathological characterization of the interface between oral squamous cell carcinoma invasion fronts and non-cancerous epithelia (2017)
  • Author(s): Abe T, Maruyama S, Yamazaki M, Xu B, Babkair H, Sumita Y, Cheng J, Yamamoto T, Saku T
  • Journal Title: Experimental and Molecular Pathology Volume: 102 Pages: 327-336
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2017.02.018
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Aberrant expression of the tight junction molecules claudin-1 and zonula occludens-1 mediates cell growth and invasion in oral squamous cell carcinoma (2016)
  • Author(s): Babkair H, Yamazaki M, Uddin MS, Maruyama S, Abe T, Essa A, Sumita Y, Ahsan MS, Swelam W, Cheng J, Saku T
  • Journal Title: Human Pathology Volume: 57 Pages: 51-60
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.07.001
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Basaloid squamous cell carcinoma of the uvula: Report of a case and review of the literature (2016)
  • Author(s): Hara Y, Ikeda N, Takagi R, Horino K, Iida A, Nishiyama H, Hayashi T, Cheng J, Saku T
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: 28 Pages: 234-238
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2015.10.004
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 白板症型の口腔がんの増加 ー 悪性境界病変の病理診断の重要性 ー (2017)
  • Author(s): 朔 敬
  • Organizer: 鹿児島市歯科医師会平成28年度後期学会
  • Place of Presentation: 鹿児島市歯科医師会館，鹿児島市
  • Year and Date: 2017-03-04 – 2017-03-04
• [Presentation] Tumor-associated macrophages are recruited and differentiated in the neoplastic stroma of oral squamous cell carcinoma (2016)
  • Author(s): Essa AAM, Yamazaki M, SMaruyama S, Abe; T, Babkair H, Raghib AM, Megahed EMED, Cheng J, Saku T
  • Organizer: Cell Symposia 100 Years of Phagocytes
  • Place of Presentation: Giardini Naxos, Sicily, Italy
  • Year and Date: 2016-09-19 – 2016-09-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Oral squamous cell papillomas arise in the dual opening of mucous glands (2016)
  • Author(s): Saku T, Maruyama S, Yamasaki M, Abe T, Babkair H, Sumita Y, Cheng J
  • Organizer: 23rd Congress of the European Association for Cranio-maxillo-facial Surgery
  • Place of Presentation: The Queen Elizabeth II Conference Centre, London, UK
  • Year and Date: 2016-09-13 – 2016-09-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Histopathogenetic varieties of mucous gland ductal openings in the oral mucosa (2016)
  • Author(s): Saku T
  • Organizer: 39th Annual Congress of the Association for Dental Sciences of the Republic of China
  • Place of Presentation: Taipei, Taiwan
  • Year and Date: 2016-09-02 – 2016-09-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Proteome profiling at the lateral interface of oral squamous cell carcinoma/carcinoma in-situ (2016)
  • Author(s): Abe T, Maruyama S, Yamazaki M, Babkair H, Sumita Y, Cheng J, Saku T
  • Organizer: 第27回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 広島大学広仁会館，広島市
  • Year and Date: 2016-08-10 – 2016-08-12
• [Presentation] 口腔粘膜乳頭種は粘液腺導管開口部に発生する (2016)
  • Author(s): 朔 敬，丸山 智，山﨑 学，阿部 達也，バブカイール ハムザ，隅田 賢正，程 クン
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター会議棟・展示棟，仙台市
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] 口腔表在癌と非癌部粘膜上皮との界面における細胞競合現象の解析 (2016)
  • Author(s): 阿部 達也，丸山 智，山﨑 学，許 波，Hamzah Babkair， 隅田 賢正，程 クン， 山本 格，朔 敬
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター会議棟・展示棟，仙台市
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14