Identification of tumor vascular miRNA and application to cancer diagnosis and therapy

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K15726
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 佐藤 和代 (栗林和代) 北海道大学, 歯学研究科, 助教 (70455674)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 間石 奈湖 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423) ; 秋山 廣輔 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員研究員 (10609100) ; 大賀 則孝 北海道大学, 歯学研究科, 助教 (40548202)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: がん / 腫瘍血管 / miRNA

Outline of Annual Research Achievements

近年，がん微小環境を構成する血管（腫瘍血管）は，がんの進展ならびに治療の経過と共にダイナミックに変化し，正常血管とは異なる多様な性質をもつことが知られている．本研究では，これらの腫瘍血管の異常性獲得メカニズムに関するmiRNAを同定し，がんの浸潤・転移との関連などを明らかにすることを目的としている．昨年度は悪性度の異なる2種類のがん細胞の培養上清から，それぞれexosomeを回収し，そこからmiRNAを抽出し，miRNAアレイにて網羅的発現解析を行った．今年度はがん細胞由来exosomeを血管内皮細胞に処理しmiRNA発現が亢進するmiRNAについて機能解析をおこなった．そのうえで腫瘍血管内皮のmiRNAの標的分子の同定をmiRNAの標的分子の候補をデータベースmiRandaによりピックアップした．さらに当該miRNAのアンチセンスによる阻害，pre-miRNAの導入などに標的分子のmRNAの発現レベルが低下するのかについて検証し，網羅的なシグナル解析ソフトウェアであるIngenuity Systems Pathway Analysis (IPA)を用いてがん間質細胞miRNAの標的分子の機能を調べ，これらの遺伝子の発現低下が間質細胞の機能にどのように関わるのかについて解析を行った．遺伝子発現上昇にどのように関わるのかを細胞増殖能，遊走能，アポトーシスアッセイにより解析をおこなった．また，がん由来exosomeによって運搬されるmiRNAの解析として，がんの培養上清による血管内皮のmiRNAならびに標的分子の発現変化について，それががん由来のexosome中のmiRNAの取り込みによるものなのか，血管内皮側の転写亢進によるものかなどを検討した．

Research Products

• [Journal Article] Vasohibin-1 as a novel prognostic factor for head and neck squamous cell carcinoma. (2017)
  • Author(s): Torii C., Hida Y., Shindoh M., Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Ohiro Y., Ono M., Totsuka Y., Kitagawa Y., Tei K., Sato Y., Hida K.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.21873/anticanres.11437
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Aneuploidy of murine immortalized endothelial cell line, MS1. (2017)
  • Author(s): Hida K., Maishi N., Dorcas Akuba-Muhyia Annan, Kondoh M., Hojo T., Umma Habiba, Ohga N., Ishikawa K, Sato M., Torii C., Yanagiya M., Morimoto M., Hida Y., Shindoh M.
  • Journal Title: J Oral Biosci Volume: 59(20017) Pages: 50-54
  • DOI: http://doi.org/10.1016/j.job.2016.10.004
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Successful conservative treatment of osteonecrosis of jaw caused by denosumab in patients with multiple bone metastasis. (2017)
  • Author(s): Ohga.N＊, Sato.J , Asaka.T, Moritomoto.M, Yamazaki.Y, Kitagawa,Y
  • Journal Title: Journal of oral science Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Unusual maxillary osteoblastic and osteolytic lesions presenting as an initial manifestation of childhood acute myeloid leukemia: a case report (2017)
  • Author(s): Shimizu.R , Ohga.N＊, Miyakoshi.M , Asaka.T , Sato.J , Kitagawa.Y
  • Journal Title: Quintessence Int Volume: 48(2) Pages: 149-153
  • DOI: 10.3290/j.qi.a37383.
• [Journal Article] A case of subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma of the cheek (2017)
  • Author(s): Sakata.K , Yamazaki.Y, Kuroshima.T, Ohga.N, Satoh.C, Sakakibara.N, Kitagawa.Y
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Tumor endothelial cells express high pentraxin 3 levels. (2016)
  • Author(s): Hida K., Maishi N., Kawamoto T., Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Yamada K., Hojo T., Kikuchi H., Sato M., Torii C., Shinohara N., Shindoh M.
  • Journal Title: Pathol Int. Volume: 66(12) Pages: 687-694
  • DOI: 10.1111/pin.12474
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Comparison of characteristics of mouse immortalized normal endothelial cells, MS1 and primary cultured endothelial cells. (2016)
  • Author(s): Hida K., Maishi N., Torii C., Yanagiya M., Annan Akuba-Muhyia Dorcas., Morimoto M., Alam Mohammad Towfik
  • Journal Title: Hokkaido J. Dent. Sci. Volume: 37 Pages: 40-48
  • DOI: http://hdl.handle.net/2115/63416
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Tumour endothelial cells in high metastatic tumours promote metastasis via epigenetic dysregulation of biglycan. (2016)
  • Author(s): Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Nagao-Kitamoto H., Mohammad Towfik Alam, Yamamoto K., Kawamoto T., Inoue N., Taketomi A., Shindoh M., Hida Y., *Hida K.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 6 Pages: 28039
  • DOI: 10.1038/srep28039
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞によるBiglycanの分泌を介したがんの転移促進 (2017)
  • Author(s): 間石奈湖
  • Organizer: 第２回口腔医科学フロンティア研究会
  • Place of Presentation: ZAOセンタープラザ 山形
  • Year and Date: 2017-03-05 – 2017-03-05
• [Presentation] Correlation between CXCR7 expression of blood vessels and clinicopathological features in oral squamous cell carcinoma (2016)
  • Author(s): 柳谷美沙，間石奈湖，鳥居ちさほ，樋田泰浩，大賀則孝，鄭 漢忠，進藤正信，北川善政，樋田京子
  • Organizer: 第24回日本血管生物医学会学術集会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール 長崎
  • Year and Date: 2016-12-10 – 2016-12-10
• [Presentation] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by exosomal-miR derived from high metastatic tumor (2016)
  • Author(s): Hida K., Torii C., Maishi N., Morimoto M., Akiyama K., Kawamoto T., Minami T., Yoshioka Y., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Ochiya T
  • Organizer: The 19th International Vascular Biology Meeting, 2016. 11.2, Boston, Massachusetts
  • Place of Presentation: Sheraton Boston Hotel, Boston, Massachusetts, USA
  • Year and Date: 2016-11-02 – 2016-11-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Tumor endothelial cells in high metastatic tumors promote metastasis via biglycan (2016)
  • Author(s): Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Nagao-Kitamoto H., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y. Hida K.
  • Organizer: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: Sheraton Boston Hotel,Boston, Massachusetts, USA
  • Year and Date: 2016-11-02 – 2016-11-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞によるがん転移促進 (2016)
  • Author(s): 間石奈湖，樋田京子
  • Organizer: 第75回日本癌学会学術総会特別シンポジウム２「癌研究における女性研究者」
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 横浜
  • Year and Date: 2016-10-07 – 2016-10-07
  • Invited
• [Presentation] 活性酸素が腫瘍血管内皮細胞に及ぼす影響 (2016)
  • Author(s): 間石 奈湖、樋田 京子
  • Organizer: 第 69 回日本酸化ストレス学会学術集会シンポジウム「酸化ストレスと発がん～最新の知見～」
  • Place of Presentation: 仙台国際センター会議棟 仙台
  • Year and Date: 2016-08-31 – 2016-08-31
  • Invited
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞によるbiglycanの分泌を介したがんの転移促進 (2016)
  • Author(s): 間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，樋田京子
  • Organizer: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 米子コンベンションセンター 米子
  • Year and Date: 2016-07-21 – 2016-07-21
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞によるがん転移促進 (2016)
  • Author(s): 間石奈湖
  • Organizer: 第12回北海道癌免疫制御研究会
  • Place of Presentation: メルキュールホテル札幌 札幌
  • Year and Date: 2016-07-09 – 2016-07-09