2017 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of the molecular network regulating movement of Hedgehog proteins on cell surface during skeletal development
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15K15732
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
大庭 伸介 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20466733)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鄭 雄一 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (30345053)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 発生・分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、遺伝子改変マウス・胚性幹細胞における機能解析、及びイメージングと生化学的手法を駆使することで、骨格発生においてHhの細胞表面制御に関わる分子群の作用とその分子ネットワークの統合的な理解を目指す。Hhの細胞表面制御分子ネットワークを同定することは、内因性フィードバックシステムを利用した適切かつ効率的なHhシグナルの操作を可能とし、Hhの骨再生効果を飛躍的に高める手法の開発に貢献するものと期待される。
昨年度までに、骨組織においては、これまでに知られている前肥大・肥大軟骨細胞に加えて別の細胞種もインディアンヘッジホッグ（Ihh）を産生することを支持するデータが得られた。そのため、新たに同定した産生細胞において特異的に活性化するプロモータ下でCreを発現するマウスとIhh-floxマウスを交配し、Ihhを特異的に除去したマウスを作出し、表現型解析を行った。本年度も引き続き本解析を継続した。新たに同定した産生細胞から分泌されるIhhが骨形成や維持に関与することを示唆するデータが得られたものの、使用したCre発現マウスが本解析に不適切であることが判明した。そこで、新たなCre発現マウス系統を入手し、Ihh-floxマウスとの交配を開始した。現在までに目的とする遺伝子型を有するマウスが得られつつあり、引き続き交配とマウスの表現型解析を順次進める予定である。また、ES細胞の分化系を用いたRNA-seqから得られた遺伝子発現プロファイルの一次データのバイオインフォマティクス解析も進めた。
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Research Products
(5 results)
