唾液由来鎮痛物質による新たな慢性疼痛制御理論の確立

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K15769
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 庄司 憲明 東北大学, 大学病院, 講師 (70250800)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笹野 高嗣 東北大学, 歯学研究科, 教授 (10125560) ; 西岡 貴志 東北大学, 歯学研究科, 助教 (50641875) ; 篠田 雅路 日本大学, 歯学部, 准教授 (20362238)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 慢性疼痛 / ストレス / 母子分離モデル / シアロルフィン

Outline of Annual Research Achievements

最近、非定型歯痛、舌痛症および顎関節症などの慢性疼痛患者は増加傾向にあり社会問題となっている。しかしながら、慢性疼痛に対する治療法は確立されておらず、診断および治療法の開発は急務であり責務である。近年、ラット唾液からモルヒネの約３～６倍の鎮痛効果があるシアロルフィンが発見された。さらに、2006年、ヒト唾液内からシアロルフィンと同様の鎮痛作用を持つオピオルフィンが発見された。しかしながら、いまだこれら唾液由来の鎮痛物質が慢性疼痛にどのような効果をもたらすかについては明らかにされていない。また、これらの鎮痛効果の評価はラットの行動薬理学的評価であり、疼痛そのものを評価していない等の問題があるため、シアロルフィンおよびオピオルフィンを臨床に応用するためには、鎮痛効果の判定（定量）が不可欠である。
H28年度は作製した母子分離慢性疼痛モデルを用い、シアロルフィンがmechanical allodyniaに及ぼす影響について検討した。しかしながら、鎮痛効果をストレス応答（Corticosteroneなどのストレス物質）を指標として検討したが、シアロルフィンの慢性疼痛に対する効果に統計学有意差は確認できなかった。一方で、本モデルでは口髭部に分布するP2X3受容体免疫反応性三叉神経線維の数が母子分離によって増加することがわかり、本知見が鎮痛効果判定の指標となることが示唆された。今後はP2X3受容体免疫反応性三叉神経線維の数を指標として鎮痛効果を検討すると共にオピオルフィンの鎮痛効果についても併せて検討する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

母子分離慢性疼痛モデルにおいて、シアロルフィンがmechanical allodyniaに及ぼす影響について統計学的に確認できなかった。しかし一方で、母子分離慢性疼痛モデルでは口髭部に分布するP2X3受容体免疫反応性三叉神経線維の数が母子分離によって増加するという新たな知見が得られた。この知見は、鎮痛効果を評価する為の新たな指標になる可能性が示唆された。

Strategy for Future Research Activity

今後は母子分離慢性疼痛モデルを用い、P2X3受容体免疫反応性三叉神経線維の数を指標として鎮痛効果を評価すると共にオピオルフィンの鎮痛効果についても併せて検討する予定である。

Causes of Carryover

本年度は研究課題に関する情報収集や成果発表のために約400，000円計上していたが、本課題と関連する講演や演題発表がある学会等がなく、またデータも十分収集できず成果発表にいたらなかったため、次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

本年度は積極的に実験をおこない、成果発表をおこなう。また、関連学会に参加し積極的に情報収集や専門家との意見交換をおこなう。

Research Products

• [Journal Article] Maternal Separation Induces Orofacial Mechanical Allodynia in Adulthood. (2016)
  • Author(s): Yasuda M, Shinoda M, Honda K, Fujita M, Kawata A, Nagashima H, Watanabe M, Shoji N, Takahashi O, Kimoto S, Iwata K.
  • Journal Title: Journal of Dental Research Volume: 95 Pages: 1191-7
  • DOI: 10.1177/0022034516661159.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant