2016 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of therapeutic effect of vitamin A on ciliopathy and promotion of its therapeutic effect
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15K16222
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
釘田 雅則 藤田保健衛生大学, 疾患モデル教育研究施設, 講師 (50440681)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 繊毛病 / 多発性嚢胞腎症 / ネフロン癆 / RXR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多発性嚢胞腎症（PKD）やネフロン癆（NPHP）など腎臓に多数の嚢胞ができる疾患の原因として、繊毛の異常があげられる。そのため、それらの疾患は総称して繊毛病と呼ばれている。申請者らは、今までの研究により複数のNPHPモデル動物およびPKD不死化細胞において、嚢胞形成にretinoid X receptor (RXR) が関与していること、RXRがリン酸化されていること、PKD不死化細胞において、RXRのリガンドであり、ビタミンAの代謝産物である9-cis retinoic acid（9cRA） が細胞増殖を抑制することを新知見として得ている。
繊毛病は遺伝病であるため、その治療には長期的な視野に立つ必要がある。そこで、申請者らは上記知見を基に、ビタミンAによるPKDの栄養学的治療の検証を行った。NPHPモデル動物に4週齢から20週齢まで、一般飼育飼料（CONT）と一般飼育飼料の3倍量のビタミンAを添加した飼料（VA3）をそれぞれ与え、病態比較を行った。しかしながら、CONTとVA3において、腎臓の病態指標になる腎重量／体重比および血清尿素窒素量に有為な差は見られなかった。
複数のNPHPモデル動物およびPKD不死化細胞において、RXRの関与が示唆されていることから、繊毛病においてRXRは重要な役割を担っていると考えられる。ビタミンAに含まれる9cRAは微量であり、RXRに対する作用効果は低いと考えられる。そのため、NPHPの病態抑制に効果を示さなかった可能性がある。そこで、RXRのリガンドではなく、より強く作用するRXRのアゴニストに繊毛病に対する治療効果を期待する。
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