2016 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of Merm1 promoting tumor metastasis
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15K18419
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
竹本 愛 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 基礎研究部, 研究員 (20706494)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | がん転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、がん転移促進因子の転移促進機構の解明を通じて新規転移抑制の標的を提案することを目指した。in vivo screeningで同定された転移促進因子Merm1は、一部が核小体に局在し、リボソーム制御に働くことが示唆されている。Merm1の核小体での機能と転移制御の関係を検討する目的で、強い核小体局在シグナルRev-NoLS付加体、核小体局在にも必要な核移行シグナルを削ったNLS欠損変異体のMerm1の作製を進め、それぞれの発現細胞を得た。細胞全体でのタンパク質発現はimmunoblottingで確認できたにも関わらず、Rev-NoLS付加体で核小体に濃縮するような局在は観察されなかった。本研究におけるMerm1結合因子の解析から、メチル化供与のアダプターTRMT112の同定と、複合体形成による互いのタンパク質安定化が示された。そこで、TRMT112の共発現・共局在により安定なMerm1の核小体発現が実現できる可能がある。一方、新たにがん転移促進機構として、がん細胞が誘導する血小板凝集依存的なTGF-beta放出の寄与を明らかにした。これまでに、高転移性がん細胞が誘導する血小板凝集は、がん-血小板凝集塊形成による塞栓形成促進、免疫細胞からの攻撃回避を介して転移を促進することが示唆されてきたが、さらに重要な経路として、血小板からのTGF-beta放出が、がん細胞のEMTと浸潤活性を促進することを示した。in vivoモデルにおいて、がん細胞特異的な血小板凝集誘導の抑制、またはTGF-beta活性化経路の抑制により、血行性転移が効果的に抑制できたことから、この経路が転移抑制の標的として可能性があることが示された。
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Research Products
(9 results)
