2016 Fiscal Year Annual Research Report
Overcoming the drug resistance of cancer stem cells by targeting JNK pathway
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15K18437
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
鈴木 修平 山形大学, 医学部, 助教 (90637175)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 癌 / 化学療法 / JNK / 活性酸素種 / 薬剤抵抗性 / xenograft |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、これまでに癌幹細胞（cancer stem-like cells : CSLCs）において重要な役割を果たすとされるc-Jun N-terminal Kinase(JNK)経路を標的とした癌幹細胞の薬剤感受性回復を狙う治療戦略について研究をおこなってきた。初年度までに、膵癌幹細胞株のほかに非小細胞肺がんやグリオブラストーマなど様々な癌種において、JNK阻害薬もしくはsiRNAによるJNK遺伝子のノックダウンによってスカベンジ経路の減弱が関与していることを示唆する結果を初年度に得ていた。最終年度においては、少なくともその機序がカタラーゼおよびMnSODなどを介するものであることを明らかにすると同時に、実際にBHTなどの特定の活性酸素種除去剤を用いることで癌幹細胞の薬剤感受性回復の効果がキャンセルされることも確かめた。また、in vivoでの治療モデルとしての確立を狙って、以下の実験を行った。膵癌幹細胞株のXenograftを対象とし、代表的なJNK阻害剤であるSP600125を先行投与することにより、5-FUへの薬剤抵抗性を減弱することに成功した。また、臨床応用されているJNK阻害剤であるAS602801を用いてもin vitroではあるが類似した結果を得ることができた。そのほか、SP600125やAS602801は別に、高いJNK阻害効果を持つ物質Xを見出すことができたことより、物質Xを用いた実験の条件設定にも成功し期待した成果を得つつあり、in vivoとin vitroともに現在も研究を継続しており投稿準備中である。一部の成果はがん分子標的学会において発表を行うとともに、雑誌「細胞」に掲載された。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Time-staggered inhibition of JNK effectively sensitizes chemoresistant ovarian cancer cells to cisplatin and paclitaxel.2016
Author(s)
Seino M, Okada M, Sakaki H, Takeda H, Watarai H, Suzuki S, Seino S, Kuramoto K, Ohta T, Nagase S, Kurachi H, Kitanaka C.
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 1
Pages: 593-601
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aripiprazole, an Antipsychotic and Partial Dopamine Agonist, Inhibits Cancer Stem Cells and Reverses Chemoresistance.2016
Author(s)
Suzuki S, Okada M, Kuramoto K, Takeda H, Sakaki H, Watarai H, Sanomachi T, Seino S, Yoshioka T, Kitanaka C.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 10
Pages: 5153-5161
Peer Reviewed
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[Book] 月刊「細胞」2017
Author(s)
鈴木修平, 吉岡孝志, 岡田雅司.
Total Pages
156(130-132)
Publisher
北隆館／ニュー・サイエンス社
