2015 Fiscal Year Research-status Report
Notch/Sox9シグナル阻害剤による膵癌の新規分子標的療法の開発
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15K18439
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
賀川 真吾 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507302)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | Sox9と癌幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では膵癌における Sox9 の機能について、抗癌剤耐性、特に Cancer Stem Cell との関連を膵癌細胞株を用いて解析する事が第一の目的である。そこで膵癌細胞株Panc1, CFPAC1, BxPC3, AsPC1, Capan1, Miapaca2の6種類におけるSox9発現をPCRおよびWeastern Blotを用いて比較し、Sox9の高発現株であるPANC-1および低発現株であるBxPC-3を用い、Gemcitabineおよび５－FUに対する感受性テストを行った。Sox9の高発現株で、抗がん剤耐性を示すことを見出した。さらにSox9をsiRNAを用いてノックダウンすることにより、抗がん剤耐への感受性が増すことを確認した。次に癌幹細胞の性質の一つである自己複製能につきsphere formation assayを行った。Sox9高発現株ではultra low attachment plate上で特殊培養液中において、sphereの形成を認めたが、Sox9をsiRNAを用いてノックダウンすることによりSphereの形成率が減少した。
さらに膵癌のcancer stem cellマーカーとして知られる、CD44,CD24の発現につき検討した。cancer stem cellの性質を示すとされる、CD44 high CD24highの細胞はSox9をsiRNAを用いてノックダウンすることにより減少することが示された。
癌幹細胞の性質の一つである腫瘍形成能についてもヌードマウスにおける皮下腫瘍モデルを用いSox9との関連につき解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Sox9が抗がん剤耐性に関与することをin vitroの実験系において証明することができた。さらにSox9高発現膵癌細胞株が、癌幹細胞としての性質を有することがin vitroの実験系において証明することができた。今後はin vivoの実験系において腫瘍形成能を詳細に評価していく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はSox9を制御するシグナルとしてNotchシグナルを想定しており、Notch-Sox9の関連につきまずin vitroの実験系において検討を重ねていく予定である。
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Research Products
(3 results)
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[Presentation] SOX9 induces chemo-resistance in pancreatic cancer cells and its high expression predicts poor prognosis2016
Author(s)
shingo kagawa, taku higasihara, hideyuki yoshitomi, shigetsugu takano, hiroaki shimizu, masayuki ohtsuka, atsushi kato, katsunori furukawa, masaru miyazaki
Organizer
AACR Special Conference on Pancreatic Cancer
Place of Presentation
Orlando, Florida, USA
Year and Date
2016-05-12 – 2016-05-15
Int'l Joint Research
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