2016 Fiscal Year Research-status Report
生物種間相互作用におけるガレクチン-GalFucユニット間相互作用の役割
Project/Area Number |
15K18506
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Research Institution | Josai University |
Principal Investigator |
武内 智春 城西大学, 薬学部, 助教 (90439563)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | ガレクチン / 糖鎖 / 線虫 / 寄生虫 / Galactoseβ1-4Fucose |
Outline of Annual Research Achievements |
寄生性線虫の感染者は全世界で10億人超であり、深刻な問題となっています。しかし、寄生性線虫と宿主との相互作用には未解明な点が多く残されています。研究代表者はヒトやマウスのガレクチンが、寄生性線虫などの前口動物においてのみ発見されているGalactoseβ1-4Fucose(GalFuc)二糖ユニットと相互作用すること、また、この相互作用を介して寄生性線虫に対する生体防御因子として働く可能性があること、などをすでに報告しています。本研究では、寄生性線虫のモデルとして主に線虫C. elegansを用い、ガレクチンが線虫に与える影響の詳細を明らかにし、それにより、GalFucを介したガレクチン-(寄生性)線虫間相互作用の知的基盤を確立することを目的としています。 これまでに、寄生性線虫の主な感染部位として知られる腸管に多く発現しているガレクチン-2と線虫C. elegansとの相互作用について調べました。その結果、1)ガレクチン-2はGalFucを含む線虫内在性糖鎖と相互作用すること、一方で、ガレクチンとGalFucとの相互作用に重要と考えられるGlu残基をAsp残基に置換したガレクチン-2E52D変異体の場合は、GalFucを含む糖鎖との相互作用が減弱すること。2)ガレクチン-2添加により線虫の生育が抑制されるが、ガレクチン-2E52D変異体やガレクチン-1は、そのような活性を持たないこと。を明らかにしました。また、3)線虫C. elegansおよび回虫から、ガレクチン-2結合タンパク質を精製し、抗GalFuc抗体を用いた解析により、それらにGalFucを含む糖鎖が付加されていることを明らかにしました。さらに、それら糖タンパク質をLC-MSn解析により同定しました。現在は、ガレクチン-2と線虫との相互作用についてより詳細な解析を行っております。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、当初申請した項目のうち、予定通りに進んでいない項目もありますが、予定以上に進んでいる項目もあります。そのため、全体として、概ね順調に進展していると考えております。
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Strategy for Future Research Activity |
本研究は、当初申請した項目のうち、予定通りに進んでいない項目もありますが、予定以上に進んでいる項目もあります。そのため、全体として、概ね順調に進展していると考えております。また、大きなトラブルは生じておりません。今後は、現時点で未完の項目について検証する予定です。すなわち、ガレクチン-2リガンドの局在やガレクチン-2がlec-6欠失線虫に与える影響などについての解析を進める予定です。
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Causes of Carryover |
2016年度に線虫および回虫におけるガレクチン-2結合タンパク質のLC-MSnによる同定を行いました。これは、研究の効率化のため、受託解析で行いました。その支払い費用を残すため、次年度使用額が生じました。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
上記の通り、生じた次年度使用額は、主に受託解析の支払いのための費用です。そのため、受託解析の支払いに使用する予定です。
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Research Products
(3 results)