2015 Fiscal Year Research-status Report
ミトコンドリアが食塩摂取による血圧上昇に及ぼす影響の解析
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15K18694
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
大崎 雄介 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40509212)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腎臓 / 高血圧 / ナトリウム貯留 / 酸化ストレス / 利尿薬 / 腎髄質血流量 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度では主にSprague-Dawley (SD)ラットを用いた急性実験による腎生理学的パラメーターに対する利尿薬の影響について検討を行った。これまでの我々の検討により、腎臓髄質ヘンレのループ太い上行脚(mTAL)においてループ利尿薬であるフロセマイドはミトコンドリア由来活性酸素種(ROS)産生を抑制することが明らかとなっており、ラット腎臓髄質において局所血流量ならびに酸化ストレス産生低減が期待された。
V2受容体拮抗作用により水利尿を促進するOPC-31260とフロセマイド投与による影響について検討を行った。フロセマイド投与は腎臓髄質領域局所酸素分圧を上昇させたが、腎髄質血流量は減少し、尿中過酸化水素水排泄量も増加させた。この機序として腎臓間質NaCl濃度低下を介したPGE2産生低下による血管収縮ならびに、ナトリウムと水の再吸収抑制による腎直血管への体液リターンが減少したことによる影響が考えられた。一方、OPC-31260は尿中ナトリウム排泄上昇を伴う腎髄質酸素分圧ならびに尿中一酸化窒素(NO)排泄量の増加を認めた。これは水再吸収低下による腎間質ナトリウム濃度上昇を介した受動的再吸収の低下を介した酸素消費量低下とNO産生増加による可能性が示唆された。今後、これらの機序に対するミトコンドリア由来ROSの影響についても検討を行う。
またDahlSラットは繁殖に十分な個体数を確保するに至り、高食塩飼料給餌による血圧上昇ならびに腎障害発症を確認したので、平成28年度の研究に使用する準備が整っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
急性実験による腎生理学的パラメーターに対する利尿薬の影響について検討し、種々の結果を得るに至った。平成28年度においてはDahlSラットの繁殖準備も整い、使用開始できる状況に至っている。よって研究は順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ミトコンドリア由来酸化ストレスによる食塩感受性高血圧ならびに腎障害に対する影響について検討する。Dahl食塩感受性高血圧(DahlS)ラットは高食塩飼料給餌によりナトリウム貯留が起こり、体液過剰による血圧上昇ならびに腎障害を発症するモデルセある。この機序には腎臓髄質領域における活性酸素種(ROS)産生が関与することが明らかとなっているが、ミトコンドリア由来ROSの影響については検討されていない。
DahlSラットへ高食塩飼料を給餌し、血圧上昇ならびに腎障害を誘導する。同時にROS消去薬であるTEMPOLならびにミトコンドリアROS消去薬であるmitoTEMPOを浸透圧ポンプにより持続投与する。飼育期間中に血圧測定、代謝ケージで回収した尿中腎障害マーカーならびにROSマーカー測定を行う。解剖時には腎組織を採取し、組織学的ならびに免疫組織学的に組織障害について評価する。また、皮質・髄質外層・髄質内層の部位別に線維化マーカー(-SMA, fibronectin)、尿細管障害マーカー(osteopontin, KIM-1)、炎症マーカー(TNF-, MCP-1)などのmRNA発現量を測定して評価する。また、NAD(P)H oxidaseやSODなどのROS産生・消去に関わる遺伝子発現等についても検討を行う。
MitoTEMPO、TEMPOLならびにコントロール群より得られた結果を比較検討することにより、食塩感受性高血圧ならびに腎障害に対するミトコンドリア由来ROSの影響について評価を行う。
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[Presentation] ANGIOTENSIN INDEPENDENT ROLE OF (PRO)RENIN RECEPTOR IN HUMAN PERITONEAL MESOTHELIAL CELLS.2015
Author(s)
Ikuko Yabana, Takefumi Mori, Chika Takahashi, Yusuke Ohsaki, Emiko Sato, Takuo Hirose, Geneviève Nguyen, Rémi Piedagnel, Pierre Ronco, Sadayoshi Ito
Organizer
EURO PD 2015
Place of Presentation
Krakow, Poland
Year and Date
2015-10-02 – 2015-10-05
Int'l Joint Research
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[Presentation] Role of long-term treatment of tolvaptan on left ventricular mass index in patients undergoing peritoneal dialysis.2015
Author(s)
Kenji Koizumi, Takefumi Mori, Yusuke Ohsaki, Ikuko Ohba, Shinichi Sato, Satoshi Shimada, Eri Naganuma, Naho Kurasawa, Mihoko Tsuchikawa, Sadayoshi Ito.
Organizer
APCM-ISPD 2015
Place of Presentation
Daegu, Korea
Year and Date
2015-09-17 – 2015-09-19
Int'l Joint Research
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