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2016 Fiscal Year Research-status Report

ミトコンドリアが食塩摂取による血圧上昇に及ぼす影響の解析

Research Project

Project/Area Number 15K18694
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

大崎 雄介  東北大学, 医学系研究科, 助教 (40509212)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords腎臓 / 高血圧 / ナトリウム / 酸化ストレス / ミトコンドリア / 腎臓生理学
Outline of Annual Research Achievements

腎臓は心拍出量のおよそ20%を受ける血流量の多い臓器であるが、腎臓髄質領域はその血流量の10%程度しか供給されず、相対的に酸素濃度が低くなっている中で能動輸送により積極的にナトリウムの再吸収を行っており酸素を消費していることから、虚血に弱い構造となっている。また、腎臓髄質領域の血流量は圧ナトリウム利尿を介して体液恒常性の維持に非常に重要な役割を果たしている。我々のこれまでの研究により、腎臓髄質領域のヘンレのループ太い上行脚ではナトリウム再吸収によりミトコンドリアならびに細胞質の酸化ストレス産生が上昇し、これによる腎髄質血流量の低下を介したナトリウム貯留・血圧上昇が示唆されている。また、腎臓における酸化ストレス産生は食塩感受性高血圧を誘発することも報告されているが、ミトコンドリア由来酸化ストレスの寄与については十分には解明されていない。そこで平成28年度では食塩感受性モデル動物であるDahl食塩感受性高血圧(DahlS)ラットを用いて、ミトコンドリア酸化ストレスによる食塩摂取による血圧上昇ならびに腎障害に対する影響について検討を行った。
DahlSラットへ高食塩飼料を給餌し、血圧上昇ならびに腎障害を誘導した。同時に酸化ストレスのスカベンジャーであるTEMPOL、ならびにミトコンドリア酸化ストレスのスカベンジャーmitoTEMPOを浸透圧ポンプにより持続投与した。収縮期血圧ならびに腎障害マーカーとして尿中タンパク排泄量を測定した。高食塩飼料給餌により収縮期血圧ならびに尿タンパク排泄量は有意な上昇を認めた。一方で、MitoTEMPOによる血圧上昇抑制ならびに尿タンパク排泄量は微減する傾向にあったが有意な差を得るには至らなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定していたDahl食塩感受性高血圧ラットを用いた検討を遂行することができた。今後はさらに条件を変えて検討を行いつつ、急性実験による検討も進めたい。

Strategy for Future Research Activity

ミトコンドリア由来酸化ストレスによる食塩感受性高血圧ならびに腎障害に対する影響について、検討を続けてゆく。圧ナトリウム利尿機構が働きにくいDahl食塩感受性高血圧(DahlS)ラットは高食塩飼料を給餌することによりナトリウム貯留が起こり、体液過剰による血圧上昇ならびに腎障害を発症することが知られている。この機序には腎臓髄質領域における活性酸素種産生が関与することが明らかとなっている。細胞膜上のNADPH oxidaseの関与はよく検討されていたが、ミトコンドリア由来酸化ストレス産生の影響については十分には検討されていない。
昨年度と同様にDahlSラットへ高食塩飼料を給餌し、血圧上昇ならびに腎障害を誘導し、酸化ストレス消去薬であるTEMPOLならびにミトコンドリア酸化ストレス消去薬であるmitoTEMPOを浸透圧ポンプにより持続投与する。血圧、尿中マーカー類、腎組織の評価ならびに腎臓の皮質・髄質外層・髄質内層の部位別に障害マーカー遺伝子類や酸化ストレス産生・消去系に関わる遺伝子類の発現測定を行う。また、上記研究に加えて、麻酔下のラットを用いたミトコンドリア酸化ストレス消去剤によるナトリウム利尿に対する影響についても急性実験により検討する。
MitoTEMPO、TEMPOLならびにコントロール群より得られた結果を比較検討することにより、食塩感受性高血圧ならびに腎障害に対してミトコンドリア由来酸化ストレスが与える影響について評価を行う。

  • Research Products

    (8 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Diuretic usage for protection against end-organ damage in liver cirrhosis and heart failure.2017

    • Author(s)
      Mori T, Ohsaki Y, Oba-Yabana I, Ito S
    • Journal Title

      Hepatol Res.

      Volume: 47(1) Pages: 11-22

    • DOI

      10.1111/hepr.12700.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Role of Nrf2 System in Peritoneal Mesothelial Cells2017

    • Author(s)
      Ikuko Oba-Yabana, Chika Takahashi, Yusuke Ohsaki, Emiko Sato, Sadayoshi Ito, Takefumi Mori
    • Organizer
      Annual dialysis conference
    • Place of Presentation
      Long Beach, CA, USA
    • Year and Date
      2017-03-13 – 2017-03-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの腎における高食塩飼料給餌による(プロ)レニン受容体発現調節異常2016

    • Author(s)
      山越聖子、伊藤修、戒栄、大崎雄介、室谷嘉一、森建文、伊藤貞嘉、高橋和広、戸恒和人、上月正博
    • Organizer
      第39回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台)
    • Year and Date
      2016-10-02 – 2016-10-02
  • [Presentation] SGLT2阻害薬がラット腎臓髄質循環に及ぼす影響の検討2016

    • Author(s)
      大崎雄介、森建文、赤尾研人、中道淑美、高橋知香、伊藤貞嘉
    • Organizer
      第39回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台)
    • Year and Date
      2016-10-01 – 2016-10-01
  • [Presentation] LCZ696の高食塩飼料給餌脳卒中易発性高血圧自然発症ラット(SHR-SP)に対する腎保護効果の検討2016

    • Author(s)
      大崎雄介、森建文、高橋知香、伊藤貞嘉
    • Organizer
      第39回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台)
    • Year and Date
      2016-09-30 – 2016-09-30
  • [Presentation] うっ血による腎障害機序の検討2016

    • Author(s)
      大崎雄介、森建文、美間健二、王安邑、高橋知香、伊藤貞嘉
    • Organizer
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2016-06-19 – 2016-06-19
  • [Presentation] ラット腹膜中皮細胞におけるブドウ糖刺激によるミトコンドリア由来活性酸素種産生メカニズムの解明2016

    • Author(s)
      島田佐登志、森建文、大崎雄介、矢花郁子、伊藤貞嘉
    • Organizer
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2016-06-17 – 2016-06-17
  • [Presentation] ヒト腹膜中皮細胞の線維化における酸性オルガネラの機能解析2016

    • Author(s)
      矢花郁子、森建文、高橋知香、大崎雄介、佐藤恵美子、伊藤貞嘉
    • Organizer
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2016-06-17 – 2016-06-17

URL: 

Published: 2018-01-16  

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