2016 Fiscal Year Annual Research Report
Efficient synthesis of compounds having various substitution patterns using ligand-controlled site-selective reactions
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15K18833
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
山口 深雪 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (70548932)
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2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 有機化学 / 触媒 / 位置選択性 / 配位子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、医薬品候補化合物を始めとする種々の多置換化合物の効率的合成につながると期待される新規位置選択的反応、およびそれらの反応を実現するための新規配位子の開発を行った。一般に広く用いられている基質の電子的性質や立体障害を利用した位置選択性制御ではなく、筆者らのグループで開発したヒドロキシ基含有ホスフィン配位子DHTP(dihydroxyterphenylphosphine)と金属からなる触媒を用いれば、触媒による位置選択性の制御が可能となり、既存の触媒と異なる位置選択性・高い反応性を示す反応が実現すると考えた。
DHTPおよびパラジウムから成る触媒を用い、ジクロロフェノールあるいはジクロロアニリン誘導体と末端アルキンのオルト位選択的薗頭カップリングを活用した二置換ベンゾフランおよびインドール合成を検討した。反応条件を種々検討した結果、テトラブチルアンモニウムクロリド(TBAC)の添加によりクロロベンゾフラン／クロロインドールとボロン酸の鈴木―宮浦カップリングが促進され、基質一般性を拡大させることができた。
さらに同触媒を用いる新規反応の検討を行った。その結果、クロロアレーンを用いるインドールのアリール化において、既存の配位子を用いた場合はN1位選択的に反応が進行するのに対して、同触媒を用いるとC3位選択性を示すことを見出した。
また、DHTPの骨格を改変した新規配位子を合成した。合成した配位子を用い、いくつかの反応について位置選択性が発現するかを検討したところ、DHTPと異なる位置選択性および反応性を示すことが明らかと成った。
本研究の成果を活用することにより、多様な置換パターンを有する化合物群の迅速かつ効率的合成が可能になると期待される。
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