2016 Fiscal Year Research-status Report
リンパ球ホーミングを阻害する抗糖鎖抗体を用いたアレルギー疾患治療法の確立
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15K18869
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
平川 城太朗 千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (30609160)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | リンパ球ホーミング / アレルギー性鼻炎 / 抗糖鎖モノクローナル抗体 / 硫酸化糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、新規に樹立した抗硫酸化糖鎖モノクローナル抗体(S2)を用いて、リンパ球ホーミング阻害に基づくアレルギー症状の抑制・緩和が可能であるかについて検証を行った。まず始めに、ビオチン標識したS2を野生型マウスに投与し血中濃度を解析すると、急速な血中濃度の減少が見られた。静脈・腹腔投与等の投与経路に関わらず抗体濃度の減少は見られたことから、マウスIgMであるS2特異的な現象であるのかについてさらなる解析が必要である。腹水より精製したS2を野生型マウスに投与し、OVA（卵白アルブミン）投与モデルマウスにおけるアレルギー性鼻炎の抑制効果を検討したところ、OVA特異的IgEの産生低下が認められた。またOVAに対するマウスのくしゃみや鼻かき行動の回数も優位に抑制されたことから、S2はアレルギー性鼻炎を抑制できることが示唆された。さらにアレルギー性鼻炎を抑制するメカニズムについて解析を行ったところ、Th2サイトカインの産生が抑制されること、S2を投与した野生型マウスのNALTでは制御性T細胞の割合に変化ないことが分かった。これら結果から、S2投与後の野生型マウスで見られたアレルギー抑制効果は、S2投与によるリンパ球ホーミング阻害により、NALTを構成する免疫細胞数が減少し免疫抑制が起こったためと推測された。さらに免疫系を抑制する制御性T細胞の割合に変化が見られなかったことから、制御性T細胞が産生するサイトカインが免疫抑制をしている可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
所属研究機関変更後のセットアップ等に時間がかかり、実験系の確立に若干の遅れが生じているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度は、S2抗体投与マウスで見られたアレルギー症状の抑制はどのようなメカニズムに基づくものなのか、引き続き鼻咽頭関連リンパ組織内のリンパ球サブセットの動態変化やサイトカインの発現に着目した解析を進める。
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| Causes of Carryover |
計画の執行にやや遅れが生じ、試薬等消耗品の購入数が予定よりも少なくなったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
変更後の研究計画に従い、実験器具・試薬等の消耗品の購入等に充てる予定である。
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