2016 Fiscal Year Research-status Report
神経発達症／神経発達障害の治療・予防における小胞体ストレスの病態生理学的解析
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15K18879
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| Research Institution | Chiba Institute of Science |
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Principal Investigator |
川田 浩一 千葉科学大学, 薬学部, 講師 (30581631)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | Autism spectrum disorder / Neurite outgrowth / ER stress / Neuronal differentiation |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，妊娠中期の小胞体ストレスがその子孫における神経発達症（特に，自閉スペクトラム症（ASD））発症の原因の一つであることを提唱してきた．当該年度では，その前年度から引き続き，ASDモデルマウスにおけるタンパク質凝集抑制作用を有する４－フェニル酪酸（４－PBA）の効果について解析した．ASDモデルマウスは，不安行動やコミュニケーション能力の低下などの行動異常が認められた．一方，妊娠中期での４－PBA投与は，これら行動異常のうち，不安行動に対しては影響しなかったが，コミュニケーション能力の低下を予防した．さらに，脳内での変化を解析すると，大脳皮質ではシナプス形成因子の発現抑制が，４－PBA処置により改善されることが明らかとなった．しかしながら，海馬において，シナプス形成因子の発現に４－PBA処置による大きな変化は認められなかった．
今後は，４－PBAの効果について詳細に解析していくと共に，その誘導体などの薬物について，ASDに対する効果を検討していく予定である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
４－PBAの検討については，概ね予定通り検討できている．一方，in uteroによるツニカマイシンの投与は，条件検討が思うように進まず，予定より遅れている．
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| Strategy for Future Research Activity |
４－PBAあるいはその誘導体を用いたASDの予防効果および治療効果について今まで通り検討する．一方，in uteroによるツニカマイシンの効果については，今後の条件検討次第で他の方法に切り替えることも検討している．
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| Causes of Carryover |
当該研究は，おおむね順調に進行していたが，使用物品の在庫不足および納期未定に伴い次年度使用額が生じた．
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
使用予定にしていた初代培養関係の消耗品に使用する予定である．
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