2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of anti-cancer drugs-induced muscle atrophy
| Project/Area Number |
15K18880
|
|---|
| Research Institution | Hoshi University |
|---|
Principal Investigator |
酒井 寛泰 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (00328923)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | Cisplatin / Muscle atrophy / MuRF1 / Atrogin-1 / Anti cancer drugs |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
抗がん剤の副作用の疲労感／倦怠感は、患者のquality of life (QOL)を著しく低下させる。さらに、がん患者における骨格筋量の減少は予後不良因子であることが知られている。申請者らはこれまで、主要な抗がん薬であるシスプラチンにより骨格筋萎縮が引き起こされ、疲労感／倦怠感の一因である可能性を示唆している。本研究では、シスプラチンによる筋萎縮時におけるgene expression profilingならびにpathway解析を行った結果、筋萎縮原因遺伝子である MuRF1 および Atrogin-1 (両者共にmuscle-specific E3 ligase)だけでなく、proteasome degradation pathway の26s proteasome の構成分子の遺伝子発現増加、横紋筋収縮 pathway 因子の遺伝子発現低下が引き起こされていた。したがって、タンパク質分解機序の亢進および横紋筋収縮因子の発現低下が引き起こされ、この状況を介して疲労感／倦怠感を惹起している可能性が示唆できた。また、C2C12 myoblast および C2C12 myotube を用いてシスプラチン、パクリタキセル、イリノテカン、5-フルオロウラシル処置によるMuRF1 ならびに Atrogin-1の発現を比較検討したところ、シスプラチンはC2C12 myoblast および C2C12 myotubeともにMuRF1 ならびに Atrogin-1の発現亢進作用がみられ、パクリタキセルにおいては、C2C12 myoblast において発現亢進が観察された。以上の結果より、抗がん薬であるパクリタキセルも筋芽細胞においてMuRF1 ならびに Atrogin-1の発現亢進を介した筋萎縮を引き起こす可能性を見いだせた。
|
-
-
[Journal Article] Curcumin inhibits epigen and amphiregulin upregulated by 2,4,6-trinitrochlorobenzene associated with attenuation of skin swelling2017
Author(s)
Sakai H, Sato K, Sato F, Kai Y, Mandokoro K, Matsumoto K, Kato S, Yumoto T, Narita M, Chiba Y.
-
Journal Title
Inflamm Res.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
-
[Journal Article] Curcumin Inhibits 5-Fluorouracil-induced Up-regulation of CXCL1 and CXCL2 of the Colon Associated with Attenuation of Diarrhoea Development2016
Author(s)
Sakai H, Kai Y, Oguchi A, Kimura M, Tabata S, Yaegashi M, Saito T, Sato K, Sato F, Yumoto T, Narita M.
-
Journal Title
Basic Clin Pharmacol Toxicol
Volume: 119
Pages: 540-547
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
-
