2016 Fiscal Year Annual Research Report
Search for compounds that supress the effects of low-dose methylmercury
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15K18887
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
中村 亮介 北里大学, 薬学部, 助教 (50383659)
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2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | メチル水銀 / サポニン化合物 / 抗メチル水銀薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、生薬由来の化合物からメチル水銀(MeHg)毒性を抑制する効果があるものを見出すことを目的としている。
昨年度は、in vitroスクリーニングにより見出したオレアノール酸のサポニン誘導体SA003について、in vivoにおいて効果を検証したところ、この化合物はMeHgの生体内への蓄積を抑制することでMeHgによる毒性発現を抑制することが示唆された。また、さらにスクリーニングを進め、新たな候補化合物としてオレアノール酸のサポニン誘導体SA006を見出した。
本年度はSA006についてin vivoでのMeHgばく露に対する効果を検証した。マウスにSA006をMeHg投与の1時間前に経口投与したのち、MeHgに関して、中毒症状を起こしうる高濃度ばく露（5 mg/kg）、明らかな中毒症状は認められない中濃度ばく露（1 mg/kg）、実際にばく露しうる低濃度ばく露（0.02 mg/kg）の3条件設定し、週5回4週間経口投与した。投与期間中に各実験群の糞を回収し、糞中の水銀濃度を測定したところ、SA006前投与により糞中に排出されるMeHgが増加する傾向が認められた。また、投与終了後に肝臓、腎臓、脾臓、小脳、大脳中水銀濃度を測定したところ、中濃度MeHgばく露群において、いずれの臓器に関してもSA006前投与により水銀蓄積量の有意な減少が認められた。このことから、SA006は生体内へのMeHgの蓄積を抑制することでMeHgによる毒性発現抑制することが示唆された。
以上より、本研究により見出されたオレアノール酸のサポニン誘導体であるSA003、SA006は食餌由来のMeHgの影響を予防する抗MeHg薬としての潜在性を持つと考えられる。
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