2015 Fiscal Year Research-status Report
遺伝情報を用いた糖尿病の発症・進展予測モデルの構築と予防的応用に関する研究
| Project/Area Number |
15K18925
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
鬼木 健太郎 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (00613407)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | PNPLA3 / ALDH2 / DsbA-L / 個別化予防 / 肥満 / NAFLD / 糖尿病 / 遺伝子変異 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、遺伝・臨床情報を基に、糖尿病の個別化予防・治療を行うことを目指して、以下の臨床研究を行った。
【検討１】PNPLA3遺伝子変異は非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）のリスク因子として知られる。NAFLDは通常、肥満に関連して発症するが、日本人ではNAFLD患者の4割が肥満を呈さない。本検討では、人間ドック受診者を対象に、PNPLA3遺伝子変異が非肥満NAFLDのリスク因子となるか否かについて検討した。その結果、PNPLA3遺伝子変異は、肥満の有無に関わらずNAFLDのリスク因子となること、さらに腎機能低下にも関与することを明らかにした（Oniki et al., PLOS ONE, 2015）。
【検討２】脂肪細胞から分泌されるアディポネクチンは、インスリン抵抗性改善、動脈硬化抑制、抗炎症作用等を有する。本検討では、アディポネクチンの活性化（多量体化）に関与するDsbA-Lに着目し、生活習慣病リスクが高い統合失調症患者を対象に、DsbA-L遺伝子変異の影響を検討した。その結果、DsbA-L遺伝子変異が統合失調症患者の末梢血単核球中DsbA-L mRNA低下と肥満リスク上昇に関係することを明らかにした（Oniki et al., Psychiatry Res, 2016）。
【検討３】Aldehyde dehydrogenase 2(ALDH2)は、アセトアルデヒドをはじめ、種々の活性アルデヒドを分解する酵素であり、その活性低下に関与する遺伝子変異は飲酒量を規定する因子である。本検討では、ALDH2遺伝子変異とNAFLDリスクとの関係に着目し、人間ドック受診者を対象に検討した。その結果、活性を低下させるALDH2*2アレル保有者でNAFLDリスクが高いことを明らかにした(Oniki et al., Nutrition & Diabetes, in press)。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
遺伝情報等の臨床情報は計画通り収集できている。また、研究実績の概要に記載した通り、一部の遺伝子変異と疾患については解析を完了し、PNPLA3、ALDH2、DsbA-L遺伝子型に基づいた個別化予防法を提案することができた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
研究実績の概要に記載した内容に加えて、他の遺伝子変異による影響について解析し、それらを基に糖尿病の個別化予防・治療を行うための疾患モデル式の構築とその応用に取り組む予定である。
|
Research Products
(6 results)
-
-
[Journal Article] Glutathione S-transferase K1 genotype and overweight status in schizophrenia patients: A pilot study.2016
Author(s)
Oniki K, Kamihashi R, Tomita T, Ishioka M, Yoshimori Y, Osaki N, Tsuchimine S, Sugawara N, Kajiwara A, Morita K, Miyata K, Otake K, Nakagawa K, Ogata Y, Saruwatari J, Yasui-Furukori N.
-
Journal Title
Psychiatry Res.
Volume: 239
Pages: 190-195
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Determination of the Optimal Concentration of Valproic Acid in Patients with Epilepsy: A Population Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis.2015
Author(s)
Nakashima H, Oniki K, Nishimura M, Ogusu N, Shimomasuda M, Ono T, Matsuda K, Yasui-Furukori N, Nakagawa K, Ishitsu T, Saruwatari J.
-
Journal Title
PLoS One.
Volume: 10
Pages: e0141266
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
