2016 Fiscal Year Annual Research Report
A modeling and simulation approach to determining the risk for diabetes incorporating the genetic polymorphisms
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15K18925
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
鬼木 健太郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (00613407)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 個別化予防 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 糖尿病 / 遺伝子多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、遺伝・臨床情報を基に、糖尿病の個別化予防・治療を目指して以下の成果を得た。
検討1.糖尿病との関連の強い非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）について、そのリスク因子に関する検討を人間ドック受診者を対象に行い、PNPLA3遺伝子多型が非肥満NAFLDのリスク因子となることを明らかにした（PLOS ONE, 2015）。さらに、BMIの個体間変動を基にしたNAFLD予測モデルを、非線形混合効果モデルを用いて構築し、その応用方法についても提示した。構築したNAFLD予測モデルから、女性やLDLコレステロール高値、HDLコレステロール低値の受診者では、BMIの増加に伴うNAFLDリスクの上昇幅が大きく、PNPLA3遺伝子変異保有者やHbA1c高値の受診者では、より低いBMIからNAFLDリスクが上昇すると考えられた。さらに、対象者毎にBMIのカットオフ値を推定することができたことから、本モデル式と受診者の個体要因から、NAFLD予防のためのBMI目標値を個別に推定できる可能性を示した。
検討２．インスリン抵抗性改善、抗炎症作用等を有するアディポネクチンを活性化させるDsbA-L遺伝子に着目し、統合失調症患者の肥満との関連を検討した。その結果、DsbA-L遺伝子変異が統合失調症患者の末梢血単核球中DsbA-L mRNA低下と肥満リスク上昇に関係することを明らかにした（Psychiatry Res, 2016）
検討３．アルデヒド脱水素酵素（ALDH2）は種々の活性アルデヒドを分解する酵素であり、その活性低下に関与する遺伝子変異は飲酒量を規定する因子である。人間ドック受診者を対象とした検討により、活性低下アレル保有者ではNAFLDリスクが高いことを明らかにした（Nutr & Diabet, 2016）
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[Journal Article] Association of CYP2C19 variants and epoxyeicosatrienoic acids on patients with microvascular angina.2016
Author(s)
Akasaka T, Sueta D, Arima Y, Tabata N, Takashio S, Izumiya Y, Yamamoto E, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Kajiwara A, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Ogata Y, Matsui K, Hokimoto S.
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Journal Title
Am J Physiol Heart Circ Physiol.
Volume: 311
Pages: H1409-1415
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Influence of the cytochrome P450 2D6 *10/*10 genotype on the pharmacokinetics of paroxetine in Japanese patients with major depressive disorder: a population pharmacokinetic analysis.2016
Author(s)
Nishimura M, Ueda M, Saruwatari J, Nakashima H, Ogusu N, Aoki A, Tsuchimine S, Matsuda K, Iwashita K, Ono T, Oniki K, Shimoda K, Yasui-Furukori N
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Journal Title
Pharmacogenet Genomics.
Volume: 26
Pages: 403-413
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sex differences in the impact of CYP2C19 polymorphisms and low-grade inflammation on coronary microvascular disorder.2016
Author(s)
Akasaka T, Hokimoto S, Sueta D, Tabata N, Sakamoto K, Yamamoto E, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Kajiwara A, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Ogata Y, Ogawa H
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Journal Title
Am J Physiol Heart Circ Physiol.
Volume: 310
Pages: H1494-1500
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Helicobacter Pylori-seropositivity along with genetic and environmental factors predicts clinical outcome after acute coronary syndrome.2016
Author(s)
Tabata N, Hokimoto S, Akasaka T, Sueta D, Arima Y, Sakamoto K, Yamamoto E, Izumiya Y, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Ogawa H
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Journal Title
Int J Cardiol.
Volume: 212
Pages: 54-56
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Helicobacter pylori Seropositivity in Patients with Interleukin-1 Polymorphisms Is Significantly Associated with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction.2016
Author(s)
Tabata N, Sueta D, Akasaka T, Arima Y, Sakamoto K, Yamamoto E, Izumiya Y, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Hokimoto S.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 11
Pages: e0166240
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Effect of Yokukansan, a Traditional Herbal Preparation Used for the Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia, on the Drug-Metabolizing Enzyme Activities in Healthy Male Volunteers.2016
Author(s)
Soraoka H, Oniki K, Matsuda K, Ono T, Taharazako K, Uchiyashiki Y, Kamihashi R, Kita A, Takashima A, Nakagawa K, Yasui-Furukori N, Kadowaki D, Miyata K, Saruwatari J
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Journal Title
Biol Pharm Bull.
Volume: 39
Pages: 1468-1474
DOI
Peer Reviewed
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