2015 Fiscal Year Research-status Report
慢性腎不全患者に肝代謝型薬物の用量調節は必要か？－CYP3A活性低下の要因探索
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15K18926
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
鈴木 陽介 大分大学, 医学部, 客員研究員 (10737191)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | CYP3A / 慢性腎不全 / 腎移植 / 代謝 / 薬物動態 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、腎不全時のCYP3A活性の低下に関与する要因を解明し、慢性腎不全患者の遺伝的・生理的背景から、CYP3A活性の定量的な予測を実現させることを目指している。平成27年度の研究実績は以下のとおりである。
１．腎移植後のCYP3A活性の推移とCYP3A5遺伝子多型の関連性の検討：CYP3A活性の指標として4β-hydroxycholesterolを用いることにより、末期腎不全患者における腎移植後のCYP3A活性は、移植前と比較して有意に上昇していることを明らかにした。また、CYP3A5*1アレルを保有する患者は非保有患者と比較して、腎移植後のCYP3A活性が有意に高いことを明らかにし、CYP3A5遺伝子多型が腎移植後のCYP3A活性の推移の予測因子になることを示した。
２．腎移植後のCYP3A活性の推移と尿毒性物質3-indoxyl sulfateの関連性の検討：末期腎不全患者における腎移植後の血漿中3-indoxyl sulfate濃度は、移植前と比較して有意に低下するものの、その度合いには大きな個人差が存在することを明らかにした。また、血漿中3-indoxyl sulfate濃度が腎移植後も高い場合、腎移植後のCYP3A活性の上昇の程度が小さいことを明らかにし、3-indoxyl sulfateの蓄積が腎移植後のCYP3A活性に影響を及ぼす可能性を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
腎移植後のCYP3A活性の推移の予測因子として、CYP3A5遺伝子多型と血漿中3-indoxyl sulfate濃度を見出すことに成功しており、当初の目標をおおむね達成していると考え、上記の区分の評価とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度は、上記の項目１、２の継続分に加え、３．慢性腎不全患者におけるCYP3A活性の予測式の構築 についても、研究を行っていく。慢性腎不全患者を対象に、血漿中の4β-hydroxycholesterol、3-indoxyl sulfate、副甲状腺ホルモンおよび各種サイトカイン濃度を測定し、CYP3A5遺伝子多型を評価する。重回帰分析を行い、血漿中4β-hydroxycholesterol濃度の予測式を構築し、慢性腎不全患者の遺伝的・生理的背景からのCYP3A活性の定量的な予測を目指す。
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| Causes of Carryover |
副甲状腺ホルモンと各種サイトカインの測定が当初の予定よりやや遅れており、購入した消耗物品が当初の予定より少なくなり、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
ELISAキットなどの消耗物品の購入費として使用する計画である。
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[Journal Article] CYP3A5 polymorphism affects the increase in CYP3A activity after living kidney transplantation in patients with end stage renal disease.2015
Author(s)
Suzuki Y, Fujioka T, Sato F, Matsumoto K, Muraya N, Tanaka R, Sato Y, Ohno K, Mimata H, Kishino S, Itoh H.
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Journal Title
Br J Clin Pharmacol
Volume: 80(6)
Pages: 1421-1428
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] CYP3A5 polymorphism and accumulation of indoxyl sulfate affect the rate of increase in CYP3A activity after living kidney transplantation in patients with end stage renal disease.2015
Author(s)
Suzuki Y, Fujioka T, Muraya N, Sato F, Matsumoto K, Tanaka R, Sato Y, Ohno K, Mimata H, Kishino S, Itoh H.
Organizer
14th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
Place of Presentation
Congress Centre De Doelen, Rotterdam, The Netherlands
Year and Date
2015-10-11 – 2015-10-15
Int'l Joint Research
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[Presentation] CYP3A5 Polymorphism Affects the Increase in CYP3A Activity after Living Kidney Transplantation in Patients with End Stage Renal Disease.2015
Author(s)
Suzuki Y, Fujioka T, Sato F, Matsumoto K, Muraya N, Tanaka R, Sato Y, Ohno K, Mimata H, Kishino S, Itoh H.
Organizer
The 12th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics
Place of Presentation
Melia Castilla Hotel, Madrid, Spain
Year and Date
2015-06-27 – 2015-06-30
Int'l Joint Research
