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2015 Fiscal Year Research-status Report

ヒトiPS細胞から作製した腸管上皮細胞の純化と消化管における薬物動態評価系の構築

Research Project

Project/Area Number 15K18929
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

岩尾 岳洋  名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (50581740)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
KeywordsヒトiPS細胞 / 消化管
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、ヒトiPS細胞から腸管上皮細胞への分化の途中で腸管幹細胞の純化を行った。その結果、ヒトiPS細胞とは異なる角ばった形態を示す細胞を得ることができた。その細胞の遺伝子発現解析を行ったところ、腸管マーカーであるCDX2や腸管幹細胞マーカーであるLGR5の発現が認められた。さらにその単離した細胞を引き続き培養したところ、複数回の継代培養が可能であったことから、腸管幹細胞もしくは前駆細胞に近い性質を有する細胞が得られた可能性が考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度の検討では、ヒトiPS細胞から腸管上皮細胞への分化過程において、腸管幹細胞様の細胞が単離およびその細胞の維持培養ができる可能性が示された。今後、純化・維持培養条件の最適化が必要であると考えられるものの、おおむね順調に進展していると思われる。

Strategy for Future Research Activity

今後は純化および維持培養条件の最適化を行う。また、得られた細胞の増殖能や分化能も確認していく。さらには、最終的に腸管上皮細胞に分化させた後、薬物代謝酵素や薬物トランスポーターが関わる機能についても解析を行う。

Causes of Carryover

効率的に研究を進めるために、腸管幹細胞の純化および維持培養に関する研究を一連の流れとして進めたため生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

残額は次年度の請求額と合わせて必要な消耗品の購入に使用する予定である。

  • Research Products

    (12 results)

All 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Inhibition of mitogen-activated protein kinase kinase, DNA methyltransferase, and transforming growth factor-β promotes differentiation of human induced pluripotent stem cells into enterocytes2016

    • Author(s)
      Kodama N, Iwao T, Kabeya T, Horikawa T, Niwa T, Kondo Y, Nakamura K, Matsunaga T
    • Journal Title

      Drug Metab Pharmacokinet

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      doi:10.1016/j.dmpk.2016.02.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Application of a human intestinal epithelial cell monolayer to the prediction of oral drug absorption in humans as a superior alternative to the Caco-2 cell monolayer2016

    • Author(s)
      Takenaka T, Harada N, Kuze J, Chiba M, Iwao T, Matsunaga T
    • Journal Title

      J Pharm Sci

      Volume: 105 Pages: 915-924

    • DOI

      doi: 10.1016/j.xphs.2015.11.035

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of enterocyte-like cells with pharmacokinetic functions from human induced pluripotent stem cells using small-molecule compounds2015

    • Author(s)
      Iwao T, Kodama N, Kondo Y, Kabeya T, Nakamura K, Horikawa T, Niwa T, Kurose K, Matsunaga T
    • Journal Title

      Drug Metab Dispos

      Volume: 43 Pages: 603-610

    • DOI

      doi: 10.1124/dmd.114.062604

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 個別化(オーダーメイド)医療を志向した薬物動態研究および毒性試験へのヒトiPS細胞の利用2015

    • Author(s)
      岩尾岳洋,松永民秀
    • Journal Title

      Organ Biology

      Volume: 22 Pages: 39-48

  • [Presentation] Small molecule compounds enhance the differentiation of human induced pluripotent stem cells to enterocytes with pharmacokinetic functions2016

    • Author(s)
      Kabeya T, Iwao T, Kodama N, Matsunaga T
    • Organizer
      11th International ISSX Meeting
    • Place of Presentation
      釜山(韓国)
    • Year and Date
      2016-06-12 – 2016-06-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒトiPS細胞由来腸管上皮細胞モデルにおける小腸特異的葉酸トランスポーター機能の検証2016

    • Author(s)
      鈴木香帆,片野貴大,太田欣哉,保嶋智也,壁谷知樹,小玉菜央,岩尾岳洋,松永民秀
    • Organizer
      日本薬剤学会第31年会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-21
  • [Presentation] ヒトiPS細胞由来腸管上皮細胞への分化と薬物動態機能評価2016

    • Author(s)
      岩尾岳洋
    • Organizer
      日本薬物動態学会第10回ショートコース
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-12
    • Invited
  • [Presentation] ヒト人工多能性幹細胞の腸管への分化に対する低分子化合物の有用性2015

    • Author(s)
      壁谷知樹,岩尾岳洋,小玉菜央,中村克徳,松永民秀
    • Organizer
      日本薬物動態学会第30回年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-11-12 – 2015-11-14
  • [Presentation] ヒト人工多能性幹細胞から分化誘導した腸管上皮細胞様細胞の薬物動態学的特性解析2015

    • Author(s)
      小玉菜央,岩尾岳洋,壁谷知樹,中村克徳,松永民秀
    • Organizer
      日本薬物動態学会第30回年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-11-12 – 2015-11-14
  • [Presentation] ヒト人工多能性幹細胞由来腸管上皮細胞の薬物動態学的機能評価2015

    • Author(s)
      岩尾岳洋,小玉菜央,壁谷知樹,松永民秀
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2015
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-11-01 – 2015-11-01
  • [Presentation] 低分子化合物によるヒトiPS細胞から機能的な腸管上皮細胞への分化促進2015

    • Author(s)
      小玉菜央,岩尾岳洋,松永民秀
    • Organizer
      第22回HAB研究機構学術年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-06-26 – 2015-06-27
  • [Presentation] ヒトiPS細胞の腸管上皮細胞への分化と薬物動態機能評価2015

    • Author(s)
      岩尾岳洋
    • Organizer
      第22回HAB研究機構学術年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-06-26 – 2015-06-27
    • Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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