2016 Fiscal Year Research-status Report
リウマチ性疾患へのアザチオプリンの治療効果に対する遺伝子型の影響とその機序の解明
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15K18933
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
青森 達 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 講師 (40620802)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アザチオプリン / 関節リウマチ / inosine triphosphatase / ITPA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、アザチオプリンを関節リウマチに対して投与する例が増えている。欧米人と日本人とではアザチオプリン代謝酵素の多型頻度が異なり、日本人患者についての治療の有用性は不明である。本研究ではこの点を明らかにするとともに、アザチオプリンの代謝に関連する酵素の遺伝子多型が関節リウマチの治療効果にも影響するか否かを明らかにする目的で研究を行った。
平成27年度はアザチオプリンを服用中の関節リウマチ患者から書面による同意を取得し、試験へのエントリーを開始した。患者の遺伝子多型解析および、診療記録からのデータ抽出を行い、薬物代謝に関連する酵素の遺伝子型と治療効果との関連を解析した。この成果の一部を国際学会にて発表した。なおこの研究は、研究倫理委員会の承認のもとに実施した。
平成28年度は研究計画に従い、アザチオプリンまたはメトトレキサートとインフリキシマブを併用した関節リウマチ患者を対象とし、アザチオプリンによる抗インフリキシマブ抗体の産生抑制効果を検討した。この結果、患者血清中抗インフリキシマブ抗体濃度は、アザチオプリン併用患者及びメトトレキサート併用患者のどちらにおいても、5名中4名で定量限界濃度を下回り、アザチオプリンはメトトレキサートと同様に高インフリキシマブ抗体の産生を抑制する可能性を示した。これらの研究成果をもとに論文を作成し、海外の学術雑誌に受理された。
本研究成果は、関節リウマチ患者に対してアザチオプリンを投与する際の感受性の予測および不必要な投与の回避につながるものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成27年度は研究計画に従って臨床研究の承認を得て対象患者のエントリーを開始し、遺伝子変異の有無と治療効果との関係を明らかにすることができた。
平成28年度は血清中生物学的製剤濃度および抗生物学的製剤抗体価測定を行い、アザチオプリンによる抗生物学的製剤抗体の産生抑制効果について報告した。一方で、アザチオプリンおよびその代謝物の血球細胞中濃度測定について、測定条件の検討を開始したものの、患者検体の測定までは至っていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
血球細胞中のアザチオプリンおよびその代謝物の濃度測定を行い、アザチオプリン代謝酵素の遺伝子多型が薬物濃度にどのように影響するか解析する。またこれまでに得た結果を統合し、アザチオプリンの治療効果に影響を与える因子を統計的に解析する。
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| Causes of Carryover |
予算は実験用試薬、薬物測定用機器の修理、論文発表のための諸経費として使用した。
薬物血中濃度測定のための条件検討を行なったが、実際のサンプル測定に着手できなかったため、消耗品および試薬代として計上した予算の一部に残額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
薬物血中濃度測定のための機器、消耗品および試薬の購入、学会発表のための旅費、論文発表のための諸経費として使用する。
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