Interaction between satellite cells and myofibroblasts: Activation control of satellite cells by HGF signaling

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K18968
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 林 真琴 神戸大学, 医学研究科, 助教 (50722930)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 衛星細胞 / Ror1

Outline of Annual Research Achievements

損傷を受けた骨格筋は、筋組織の幹細胞である衛星細胞（SCs: satellite cells）が筋芽細胞に分化し、筋芽細胞が融合し筋管へと成熟することによって修復される。筋損傷時の衛星細胞の活性化（増殖、運動能の亢進、生存、分化誘導）は筋芽細胞分化に重要であり、また周囲の微小環境（マクロファージ等）はこの活性化を支持しているが、衛星細胞と微小環境の相互作用を介したSCsの活性化制御の分化機構はいまだ不明な点が多い、我々は、カルディオトキシン（CTX: cardiotoxin）により前脛骨筋に損傷を誘導したマウスモデルを用いて、損傷部位においてWnt5aの受容体のひとつであるRor1受容体チロシンキナーゼが衛星細胞に発現していることを見出し、SCsにおけるRor1の機能について解析した。その結果、in vivoおよびin vitro実験の結果から、Ror1は炎症性サイトカインTNF-α、IL-1βによって活性化されたNF-kB経路を介して発現が誘導され、SCsの増殖に関与していることが明らかとなった。さらに、衛星細胞特異的なRor1ノックアウトマウスを用いた筋損傷モデルの解析によって、損傷した骨格筋における衛星細胞の増殖にはRor1が必須であることが示唆された。以上の結果から、筋損傷時に産生された炎症性サイトカインTNF-α、IL-1βがSCsにおけるRor1の発現を誘導し、Ror1がSCsの増殖に関与していることが明らかとなった。