2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of MALAT1 in the pathogenesis of chronic kidney disease
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15K18987
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
尾花 理徳 大阪大学, 薬学研究科, 助教 (50745883)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 慢性腎臓病 / 長鎖ノンコーディングRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病（CKD）の病態発症メカニズムや治療法の開発を目指し，長鎖ncRNAであるMALAT1に着目し，検討を行ってきた。
これまでの検討から，マウス一側尿管結紮（UUO）モデルや加齢モデルの腎臓において，MALAT1の発現が上昇することを見出した．次に，MALAT1の発現上昇メカニズムやUUOモデルの病態形成におけるMALAT1の関与を評価するため，イオンチャネル型ATP感受性プリン受容体P2X7R に着目した．P2X7R KOマウスにUUO手術を施し解析した結果，P2X7R KOマウスでは有意なMALAT1の発現低下が認められた．MALAT1の発現局在をin situ hybridizationにより評価したが，MALAT1はユビキタスに発現していた．そのため，腎疾患（UUO）時の腎病態形成に関与するMALAT1発現細胞を同定することはできなかった．そこで，MALAT1の発現細胞として，腎線維芽細胞とポドサイトに着目し検討を行った．培養線維芽細胞においては，P2X7RのリガンドであるLL-37によりMALAT1の発現は上昇しなかったが，培養ポドサイトではLL-37添加後1時間において，有意なMALAT1発現の上昇が認められた．また，培養ポドサイトではLL-37添加6時間後において顕著な細胞死が観察され，細胞死関連因子の発現上昇も認められた．よって，MALAT1は，ポドサイトにおいてLL-37/P2X7Rの下流シグナルとして，細胞死に関連する可能性が示唆された．今後は，MALAT1のsiRNAやshRNA発現レンチウイルスを用いた発現抑制系を構築し，その機能を解析する予定である．
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