2016 Fiscal Year Annual Research Report
SAPKs and PLK4 maintain the numerical integrity of centrosomes
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15K19003
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
中村 貴紀 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30707576)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | MAPK / SAPK / PLK4 / 中心体 / 染色体不安定性 / 小頭症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
微小管重合中心として機能する中心体は細胞分裂期において双極性の紡錘体極として機能する事により染色体の均等分配を担っている。中心体数の異常は染色体の不均等分配を惹起し、発癌のリスクまたは癌の悪性度が高まる要因となることが知られている。このため正常細胞では中心体数はG1期には1つ、S-G2期に複製されて2つになる様に細胞周期を通して厳密に制御されているが、その分子制御機構に関しては現在でも不明な点が多く残されている。
我々はこれまでにストレス応答MAPK（SAPK）経路とp53経路が協調的に中心体複製鍵分子PLK4を介した中心体複製を制御することによりストレス環境下における中心体数と染色体安定性の保持に極めて重要な役割を担うことを明らかにした。
本研究ではこの研究を発展させるため私はSAPK新規標的分子の網羅的探索を行ったところ、中心体数と染色体安定性の保持に関わる新たなSAPK標的分子を複数同定することに成功した。更に私はこれらSAPK新規標的分子を介してSAPKが中心体数を保持する新たなストレス適応機構の一端を解明しつつある。
また私は中心体複製の鍵分子PLK4と特異的に結合する分子に関しても網羅的スクリーニングを行っており、その結果PLK4の中心体移行に関わる分子を複数同定することに成功した。更に同分子の中心体移行に関わる分子制御機構に関しても精力的に解析を進めておりその全貌を明らかにすることに成功した。
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Research Products
(4 results)
