2016 Fiscal Year Annual Research Report
Tyrosine phosphorylation of a viral protein in the hepatitis C virus life cycle
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15K19021
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
山内 翔太 福井大学, 医学部, 特命助教 (00728941)
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2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | C型肝炎ウイルス / インターフェロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究期間全体を通じて、C型肝炎ウイルスのライフサイクルにおけるチロシンキナーゼc-Ablの重要性を見出した。また、ウイルスタンパク質NS5Aのチロシンリン酸化部位を同定した。さらに、最終年度はinterferon (IFN)-alphaとIFN-lambdaのシグナル伝達の違いを明らかにした。IFN-alphaとIFN-lambdaは異なる受容体と結合するIFNであるが、JAK-STAT経路を介して似たような遺伝子群(ISG)の発現を誘導する。IFN-alphaとIFN-lambdaのシグナル伝達の違いはほとんど知られていなかった。本研究では、CRISPR/Cas9システムを用いて、IFN-alphaとIFN-lambdaの抗C型肝炎ウイルス作用における、STAT1とSTAT2の役割を調べた。IFN-alphaはSTAT1ノックアウト細胞において、C型肝炎ウイルスの増殖を抑制できるのに対し、STAT2ノックアウト細胞では抑制できなかった。これに対し、IFN-lambdaはSTAT1ノックアウト細胞とSTAT2ノックアウト細胞のどちらにおいても、C型肝炎ウイルスの増殖を抑制できなかった。また、マイクロアレイを用いた解析により、IFN-alphaはSTAT1ノックアウト細胞においても、ほぼ全てのISGの発現を誘導できることがわかった。これらの結果は、IFN-alphaとIFN-lambdaはSTAT1に対する依存性において異なることを示唆している。
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[Journal Article] STAT1 is essential for the inhibition of hepatitis C virus replication by interferon-lambda but not by interferon-alpha2016
Author(s)
Yamauchi, S., Takeuchi, K., Chihara, K., Honjoh, C., Kato, Y., Yoshiki, H., Hotta, H., and Sada, K.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 6
Pages: 38336
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
