2015 Fiscal Year Research-status Report
ロイコトリエンB4受容体BLT1の樹状細胞および好中球における免疫調節機構
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15K19032
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
古賀 友紹 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30615092)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | LTB4 / BLT1 / LTA4H / コンディショナルノックアウト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生理活性脂質ロイコトリエンB4(LTB4)の高親和性受容体BLT1は、好中球やマクロファージに発現し、炎症反応惹起に重要であることが知られている。一方でBLT1がエフェクターTリンパ球にも発現することが近年報告され、炎症反応だけでなく免疫応答におけるBLT1の役割が注目され始めている。本研究では、①免疫応答の司令塔である「樹状細胞」と、②近年、免疫調節にも重要な働きをすることが示されている「好中球」に着目し、LTB4-BLT1経路の免疫反応における機能解析を行う。また、③「樹状細胞-好中球」の相互作用にも着目し解析する。本研究では、以上の研究を遂行する事により、生理活性脂質LTB4と免疫応答の関わりを明らかにし、その受容体BLT1を免疫疾患の新たな創薬標的として提起することを目的とする。本年度は、樹状細胞もしくは好中球特異的BLT1コンディショナルノックアウトマウスを作製するため、floxマウスを作製した。現在、FLPeを抜くために交配しており、確認でき次第、各種Creマウスと交配する。一方、LTB4産生酵素であるLTA4Hノックアウトマウスの樹立にも成功し、タンパク質レベル、LTB4産生機能レベルの両方でノックアウトが確認できている。また、好中球の検討の過程で、BLT1と最終糖化産物受容体（RAGE）と相互作用することを見いだし、その相互作用がBLT1の機能調節に重要であることも見いだした（Ichiki, Koga, FASEB J, 2016）。現在、樹状細胞内のTLR9を可視化するために免疫蛍光染色の手法を最適化しているところであり、これが確立され次第、LTB4-BLT1との接点を検証する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
樹状細胞を用いたTLR9の可視化に多少てこずってはいるものの、BLT1コンディショナルノックアウトが概ね完成したこととLTA4Hのノックアウトもその成功が確認できたことから、来年度は飛躍が期待できるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成27年度に樹立したマウス等や手法等を使って、どんどん進めて行く。
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| Causes of Carryover |
節約して消耗品を使用していたら少し余剰分を捻出することに成功した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、これらの繰り越し分と合わせて、上手に使って行きたい。
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[Journal Article] Podocyte p53 limits the severity of experimental Alport syndrome2016
Author(s)
Fukuda R, Suico MA, Kai Y, Omachi K, Motomura K, Koga T, Komohara Y, Koyama K, Yokota T, Taura M, Shuto T, Kai H
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 27
Pages: 144-157
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endoplasmic Reticulum (ER) stress increases Sirtuin 1 (SIRT1) expression via the PI3K-Akt-GSK3β signaling pathway and promotes hepatocellular injury.2015
Author(s)
Koga T, Suico MA, Shimasaki S, Watanabe E, Kai Y, Koyama K, Omachi K, Morino-Koga S, Sato T, Shuto T, Mori K, Hino S, Nakao M, Kai H
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 290
Pages: 30366-30374
DOI
Peer Reviewed
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