2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of leukotriene B4 receptor 1, BLT1-dependent immune response by dendritic cells and neutrophils
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15K19032
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
古賀 友紹 熊本大学, 大学院先導機構, 特定事業教員 (30615092)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ロイコトリエンB4 / 樹状細胞 / リピドミクス / 好中球 / RAGE / BLT1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生理活性脂質ロイコトリエンB4(LTB4)の高親和性受容体であるBLT1は、好中球やマクロファージに発現し、炎症反応惹起に重要である。本研究では、①免疫応答の司令塔である「樹状細胞」と、②炎症・免疫応答の重要な担い手である「好中球」に着目し、LTB4-BLT1経路の機能解析を行う。本研究は、以上の研究を遂行することで、LTB4と炎症・免疫応答の関わりを明らかにし、その受容体BLT1を炎症・免疫疾患の新規創薬標的として提起することを目標としている。本年度は、樹状細胞または好中球特異的BLT1コンディショナルKOマウスを作製するため、floxマウスからNeomycin cassetteを抜き、FLPe遺伝子も抜くことに成功した。マウス飼育施設における感染事故によってコンディショナルKOマウスの作製が一定期間遅れたものの、得られた完成型BLT1floxマウスをCD11c-Cre、LysM-Creと交配して現在仔マウスを得ている。一方で、好中球の解析から、BLT1が最終糖化産物受容体RAGEと相互作用し、機能制御を受けることを世界で初めて見出した（Ichiki, Koga, FASEB J, 2016, Ichiki, Koga, DNA Cell Biol, 2016）。さらに、BLT1の詳細な機能解析のために抗FLAG抗体のヒトキメラ化も行った（Ikeda, Koga, BBRC, 2017）。また、炎症・免疫反応におけるBLT1の役割を解析する目的で行った肺炎球菌毒素投与実験で、BLT1 KOマウスでは表現型が見られなかったものの、LTB4第二受容体であるBLT2 KOマウスで生存率が著しく低くなるという表現型を見出した（Shigematsu, Koga, Sci Rep, 2016）。本研究よりRAGE-BLT1相互作用が炎症・免疫疾患の新規創薬標的となる可能性が示された。
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[Journal Article] Gut Microbiota promotes obesity-associated liver cancer through PGE2-mediated suppression of antitumor immunity2017
Author(s)
Loo TM, Kamachi F, Watanabe Y, Yoshimoto S, Kanda H, Arai Y, Nakajima-Takagi Y, Iwama A, Koga T, Sugimoto Y, Ozawa T, Nakamura M, Kumagai M, Watashi K, Taketo MM, Aoki T, Narumiya S, Oshima M, Arita M, Hara E, Ohtani N.
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Journal Title
Cancer Discovery
Volume: 7
Pages: 522-538
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Leukotriene B4 receptor type 2 protects against pneumolysin-dependent acute lung injury2016
Author(s)
Shigematsu M, Koga T, Ishimori A, Saeki K, Ishii Y, Taketomi Y, Ohba M, Jo-Watanabe A, Okuno T, Harada N, Harayama T, Shindou H, Li JD, Murakami M, Hoka S, Yokomizo T.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 6
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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