2017 Fiscal Year Annual Research Report
Anti-inflammatory properties of lipid transfer protein in nonalcoholic steatohepatitis
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15K19035
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
伊藤 雅方 東邦大学, 医学部, 講師 (20459811)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | リン脂質 / ホスファチジルコリン / 脂質転移タンパク質 / 脂肪滴 / 肝臓 / NASH / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
START(steroidogenic acute regulatory protein-related lipid transfer)ドメインを有する脂質転移タンパク質である STARD10(START domain containing 10)はホスファチジルコリン(PC)等のリン脂質の膜間での転移活性を有する。これまでにStard10遺伝子欠損(Stard10-/-)マウスを作製し、Stard10-/-マウスが野生型マウスと比較して高脂肪食負荷時の肝臓への脂肪蓄積が低下することを見出した。今回、コリン欠乏メチオニン減量高脂肪飼料でNASHを誘導したところ、肝臓での炎症関連遺伝子(IL-1β、TNFα)や線維化関連遺伝子(Col1a1、TGFβ)の発現上昇の程度がStard10-/-マウスでは野生型マウスに比べて有意に低いことが明らかになった。また、リゾPCにアシル基を転移しPCを生成するLPCAT1(Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 1)はNASH誘導により肝臓における発現が上昇した。リン脂質のLPCATによる産生とSTARD10による転移とにより脂肪滴形成が促進されるかどうかを検証するため、Hepa1-6細胞にSTARD10及びLPCAT1を過剰発現させたところ、中性脂肪の蓄積量が増加し、LPCAT1単独では比較的小さい脂肪滴の割合が増加し、両者の共発現では比較的大きい脂肪滴の割合が増加した。そのため、STARD10とLPCAT1との相互作用が肝細胞の脂肪滴形成を促進することが明らかになった。現在、Lpcat1遺伝子欠損マウス(Lpcat1-/-)とStard10-/-の交配により両遺伝子の欠損マウスを得ており、リン脂質転移タンパク質とリン脂質産生酵素による脂肪滴形成について個体レベルでのさらなる解析を進める計画である。
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Research Products
(5 results)
