2016 Fiscal Year Research-status Report
膵発癌における分化異常とmiRNA制御不安定性の関連解析
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15K19046
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
田中 麻理子 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (50645710)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 膵がん / EVI1 / KRAS / miRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題は膵発がん機構の解明を目的とし、発がん早期の形態変化と分子異常（胃上皮化生など）と多段階発がん過程における、microRNAの包括的動態、およびmicroRNA発現制御の主要分子群とEVI1の役割を軸に据えて研究を進めている。
<1>EVI1-miRNAを中心とした膵発がん促進機構
申請者はこれまで膵発がん早期に発現上昇のみられる転写因子EVI1が、microRNA-96を介してKRASを正に制御することで、膵発がんを促進させることを解明した。膵発がん早期のマーカーとして、ヒト血清エクソソーム内にenrichするGlypican-1（以下GPC1）が近年報告された（Nature 2015）。申請者は、ヒト組織検体を用い、GPC1が前がん段階から浸潤がんに至るまで強発現することを見出し、またin vitro assayから、GPC1が膵前がん細胞および膵がん細胞において発がん促進的に作用することを明らかにした。そのうえで、膵発がん早期から発現するGPC1と、前述の、やはり膵発がん早期から発現するEVI1の関係性に注目し、EVI1がmicroRNAを介してGPC1発現を制御し、その発がん促進的作用をmodulateすることを見出した（現在投稿中）。この成果は、膵発がん過程において、発がんを正に押し進めていくEVI1-miRNAを中心としたnetwork機構の解明の一端であり、膵発がんのbiologyを解明するうえで非常に有用な結果である。
<2>miRNA発現制御と膵発がん
miRNAの発現制御が膵多段階発がんに果たす機能について、ヒト組織検体ならびにin vitro assayを用いて検証を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
家族のケアのために一時的に休業を取得したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
microRNAの発現制御分子およびmicroRNAは臓器多様性があり、oncogenicと報告されているものついても必ずしてもすべての臓器に当てはまらない現状がある。申請者は、膵発がんにおけるmicroRNAの役割を、ヒト組織検体における免疫組織化学染色やmicroRNA発現、分子生物学実験、ならびに網羅的な発現解析などの手法を用い、膵発がんにおいて重要なmicroRNAを同定していく。
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| Causes of Carryover |
家族のケアのために一時的に休業を取得したため、研究が遅延し、当初申請していた2年以内に予定の研究がすすめられなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
膵発がんにおける、microRNAの発現制御分子およびmicroRNAの役割を、ヒト組織検体、分子生物学実験、ならびに網羅的な発現解析などの手法を用いて明らかにしていく。
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