The role of tumor-infiltrating macrophages in the chemoresistance of esophageal squamous cell carcinoma

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K19058
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 尾原 健太郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (40571724)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 食道癌 / 抗がん剤耐性

Outline of Annual Research Achievements

ヒト食道扁平上皮がんにおける抗がん剤耐性機序を解明することを目的として、食道扁平上皮がんの手術症例を用いて免疫染色を行った。がん微小環境を構成する腫瘍随伴マクロファージに着目して、汎マクロファージマーカーとしてCD68、M2型マクロファージマーカーとしてCD204に対する免疫染色を行った。浸潤部における陽性細胞の数を顕微鏡下でカウントし、各種臨床病理学的因子との関連を検討した。その結果、CD68陽性マクロファージおよびCD204陽性マクロファージの浸潤密度の高い症例では、抗がん剤による組織学的治療効果の乏しい症例が有意に多かった。また、CD204陽性マクロファージの浸潤密度は、深達度、リンパ管侵襲、静脈侵襲、リンパ節転移と有意に相関することが見出された。CD204陽性細胞の浸潤密度の高い症例は、浸潤密度の低い症例と比較して、全生存期間が短い傾向にあったが、有意差は得られなかった。次に、CD204陽性マクロファージによる抗がん剤耐性機構を知るために、主要な微小環境代謝因子の一つであるADAM（A disintegrin and metalloproteinase）分子に着目した。他のがん種において抗がん剤耐性への寄与が指摘されているADAM10の免疫染色を行ったところ、CD204陽性マクロファージの浸潤密度の高い症例では食道がん組織のADAM10陽性率が有意に高かった。以上のことから、M2型マクロファージは食道扁平上皮がんにおいてADAM10分子の発現亢進を誘導することで抗がん剤耐性に関与している可能性が考えられた。