• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2015 Fiscal Year Research-status Report

がん進展におけるMafK-Gpnmb経路の機能と分子標的治療

Research Project

Project/Area Number 15K19070
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

沖田 結花里  筑波大学, 医学医療系, 研究員 (30743710)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
KeywordsEMT / MafK / Gpnmb / 分子標的治療 / 環状ペプチド
Outline of Annual Research Achievements

がんの発生、進展には多くの分子異常が関わることが知られている。その中でもがんの成立に強く寄与する変化を知ることは、発がんの分子メカニズムを明らかに出来るだけでなく、がんの分子標的治療の有力な標的になり得る。上皮間葉転換(EMT)は、がんの浸潤、転移および幹細胞様性質の獲得にも寄与していることが報告されており、その制御機構を解明することができれば、がんの発生および進展について理解できる可能性がある。私たちは新規EMT誘導因子として、転写因子MafKおよびその標的遺伝子である膜タンパク質Gpnmbを同定した。本研究は、MafK-Gpnmb経路によるEMT誘導と造腫瘍性獲得の分子メカニズムを明らかにし、これを標的とした分子標的治療薬の開発を目指すものである。
平成27年度中に、MafKの翻訳後修飾がE-cadherinの転写抑制に重要であることが示唆され、Gpnmbのいくつかのドメインが腫瘍形成能誘導に重要であることで示された。しかしGpnmbの下流シグナル経路同定には至っておらず今後さらなる解析が必要である。またGpnmbに特異的に結合する環状ペプチドのスクリーニングを終え、それを利用した抗腫瘍効果の検証を開始した。Gpnmbを標的とした分子標的治療薬の開発に向けた大きな一歩である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

1. MafK-Gpnmb経路によるEMT誘導と腫瘍形成能獲得機構の解明については、MafKの翻訳後修飾がE-cadherinの転写抑制に関与している可能性が示唆された。Gpnmbの下流シグナル伝達経路の同定に関しては、プロテオミクス解析を試みたが、因子の同定には至っておらず、今後さらなる検討が必要である。またGpnmbのドメイン解析に関しては、腫瘍形成に関わる有望な結果が得られた。
2. MafK-Gpnmb経路の腫瘍形成や転移への役割の解析については、細胞および個体レベルで腫瘍形成と転移を検証する実験系はほぼ予定通り確立された。
3. Gpnmbを標的とした環状ペプチドのスクリーニングと応用については、Gpnmbに特異的に結合する環状ペプチドが得られ、それを利用して腫瘍形成への影響について細胞レベルで検証でき、ポジティブな結果が得られた。

Strategy for Future Research Activity

MafK-Gpnmb経路のEMT誘導および修養形成能獲得機構についてより詳細な解析を継続する。
Gpnmbの特異的に結合する環状ペプチドを利用し、腫瘍抑制および転移抑制効果について個体レベルで検討する。

  • Research Products

    (4 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] ライデン大学(オランダ)

    • Country Name
      NETHERLANDS
    • Counterpart Institution
      ライデン大学
  • [Presentation] 乳がんの発生・進展におけるGPNMBの役割2016

    • Author(s)
      沖田結花里、鈴木裕之、加藤光保
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      宮城県仙台市、仙台国際交流センター
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Presentation] 乳がんにおける転写因子MafKの働き2015

    • Author(s)
      沖田結花里、鈴木裕之、加藤光保
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知県名古屋市、名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Transcription factor MafK induces epithelial-mesenchymal transition and malignant progression of breast cancer cells2015

    • Author(s)
      Yukari Okita, Hiroyuki Suzuki, and Mitsuyasu Kato
    • Organizer
      FASEB meeting The TGF-β Superfamily: Signaling in Development and Disease
    • Place of Presentation
      アメリカ合衆国コロラド州
    • Year and Date
      2015-07-12 – 2015-07-17
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi