2016 Fiscal Year Annual Research Report
Characterization of adapted HCV that can replicate efficiently in non-hepatic cells
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15K19110
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
小野 慎子 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員(常勤) (30626437)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | C型肝炎ウイルス / 感染症 / 肝外病変 / マイクロRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
C型肝炎ウイルス(HCV)の主要標的臓器は肝臓であるが、肝臓以外の組織にも病変を引き起こすことが臨床的に報告され、HCVが非肝臓細胞でも増殖できる可能性が示唆されている。HCVの増殖には肝臓特異的に発現しているmiR-122が重要であるが、最近当研究室では、miR-122欠損細胞で遺伝子型2aのJFH-1株を継代することで、miR-122非依存的に非肝臓組織で増殖可能なHCV変異株（HCV122KO）を樹立した。そこで、本研究ではHCV変異株の非肝臓細胞での複製・増殖に必須な適応変異を同定し、非肝臓系細胞での増殖機構を明らかにすることを目的とした。
まず、HCV122KOの配列解析により、5’末端の非翻訳領域（5’UTR）への適応変異G28Aが有意に認められた。miR-122はHCV-RNAの5’UTRに２ヶ所結合し、その翻訳や複製を亢進するが、G28A変異はその結合領域の近傍に存在する。この変異を導入したウイルスは高い翻訳活性を示し、miR-122非依存的に効率良くHCV－RNAの複製複合体を形成できることが明らかとなった。一方、この変異はmiR-122存在下では導入されず、野生型に比べて増えにくい性状を示した。さらに、G28Aに相当する29番目の塩基が元々アデニンである遺伝子型1bを用いて同様に変異ウイルスを得たところ、C30U変異が認められたことから、miR-122結合領域近傍への変異導入がmiR-122非依存性獲得に寄与している可能性が高い。また遺伝子型2aのHCV 患者の臨床検体から、肝外病変が発症した症例を含む、約4割の非肝臓細胞由来サンプルからG28A変異が有意に検出された。以上の成績から、非肝臓組織における持続感染によりmiR-122非依存的に増殖可能なHCV変異株が出現しうること、そしてその肝外病変発症との関連性が示唆された。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Characterization of miR-122-independent propagation of HCV2017
Author(s)
C. Ono, T. Fukuhara, D. Motooka, S. Nakamura, D. Okuzaki, S. Yamamoto, T. Tamura, H. Mori, A. Sato, K. Uemura, Y. Fauzyah, T. Kurihara, T. Suda, A. Nishio, Su Su Hmwe, T. Okamoto, T. Tatsumi, T. Takehara, K. Chayama, T. Wakita, K. Koike, Y. Matsuura
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Journal Title
PLoS Pathogens
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Human Cathelicidin Compensates for the Role of Apolipoproteins in Hepatitis C Virus Infectious Particle Formation.2016
Author(s)
Puig-Basagoiti F, Fukuhara T, Tamura T, Ono C, Uemura K, Kawachi Y, Yamamoto S, Mori H, Kurihara T, Okamoto T, Aizaki H, Matsuura Y.
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Journal Title
Journal of Virology
Volume: 90
Pages: 8464-8477
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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