1型インターフェロンの抗ウイルス効果に関わるlncRNAの同定とその機能解析

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K19121
• Research Institution: National Center for Global Health and Medicine
• Principal Investigator: 西辻 裕紀 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (20573661)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 1型インターフェロン / long non coding RNA

Outline of Annual Research Achievements

申請者は、ウイルス感染抑制に重要な1型インターフェロンシグナルに関与するlong non-coding RNA(lncRNA)を同定するため、1型インターフェロン非応答細胞を作製した。
次に1型インターフェロン応答細胞と非応答細胞を、1型インターフェロン誘導試薬で同時に処理し、その時の遺伝子発現を確認した。
その結果、1型インターフェロンで誘導される4つのlncRNAと1型インターフェロンで抑制される3つのlncRNAを同定した。HCV、HBV、EMCVは1型インターフェロンで強く抑制されるウイルスであることが知られている。そこで、同定した7つのlncRNAの機能評価を行うため、RNAi法によりこれらのlncRNAをノックダウンし、そのときのインターフェロンの効果を評価した。
通常の細胞にHCV、HBV、EMCVをそれぞれ個別に感染させ、1型インターフェロンで処理すると、これらのウイルス複製は強く抑制されるが、申請者が同定した1つのlncRNAをノックダウンさせると、1型インターフェロンの効果が強く阻害された。このlncRNAをlncRNA#32と命名した。
さらにこのlncRNAを強制発現させると、これら3種類のウイルスの複製は1型インターフェロンなしで、強い抑制効果が示された。
これらの結果より、lncRNA#32は1型インターフェロンシグナルに強く関与し、抗ウイルスに重要な役割をしていると考えられる。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

平成27年度の計画では、1型インターフェロン非応答細胞を作製し、1型インターフェロンで調節されるlong non coding RNA (lncRNA)の同定を行うことを目的とした。
その研究計画に対し、申請者は、非応答細胞の作製、1型インターフェロンで調節されるlncRNAの同定を行い、さらには平成28年度に計画していた、lncRNAの機能評価の一部を達成できた。

Strategy for Future Research Activity

平成28年度では、同定したlncRNA#32のメカニズムの解明、結合タンパク質を同定し、1型インターフェロンシグナルとlncRNA＃32の関係の解明を行う。