2015 Fiscal Year Research-status Report
ストレス刺激による血管状態変化を介した炎症誘導機構の解明と制御
| Project/Area Number |
15K19122
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
有馬 康伸 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (70724748)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 疼痛ストレス / ゲートウェイ反射 / 炎症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、疼痛刺激を例にして、ストレスによる炎症増悪機構について包括的に理解することを目指すものである。2012年に申請者らにより局所神経活性化が免疫細胞の中枢神経系への侵入口を形成する機構「ゲートウェイ反射」の存在が報告され、本研究の基盤となっている。本年度は、これまで病気の副産物と考えられていた疼痛が、神経の活性化を介して、病気を再発させることを多発性硬化症モデル：Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)を用いて発見し、報告した。今後は、疼痛刺激以外のストレスモデル（社会的孤立モデル、睡眠障害モデルなど）を用いて、EAEの病態変化を解析する。もし病態に変化があった場合には、過剰なストレスを受けたマウスでの中枢神経組織での免疫細胞の集積場所を同定する。その後、過度のストレスがどのような神経回路を活性化することで、その固有の侵入口を形成するかについて、神経のトレーサー等を用いて解析を行う。さらに本表現系に重要な神経伝達物質やケモカイン、サイトカインを同定し、その分子機構の詳細を明らかとする。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究により疼痛神経シグナルが病態の再発を誘導することを報告した。具体的には、疼痛刺激によって誘導される感覚神経活性化が脳内の前帯状回を介し、交感神経を活性化する。これにより分泌されたノルアドレナリンシグナルがMHCクラス2分子を高発現したモノサイトを脊髄腹側血管へ集積させ、抗原提示によって活性化した自己反応性T細胞由来のIL-17などが過剰なケモカイン産生を誘導し、EAE病態を再発させることを報告した（Arima et al. 2015 eLIFE）。今後は他のストレスモデルを用いて、ストレスによる炎症増悪機構を包括的に解明する予定である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
疼痛刺激以外のストレスモデル（社会的孤立モデル、睡眠障害モデルなど）を用いて、EAEの病態変化を解析する。もし病態に変化があった場合には、過剰なストレスを受けたマウスでの中枢神経組織での免疫細胞の集積場所を同定する。その後、過度のストレスがどのような神経回路を活性化することで、その固有の侵入口を形成するかについて、神経のトレーサー等を用いて解析を行う。さらに本表現系に重要な神経伝達物質やケモカイン、サイトカインを同定し、その分子機構の詳細を明らかとし、ストレスによる病態増悪機構の包括的な理解を深める。
|
| Causes of Carryover |
納品が遅れたために次年度使用額が生じた
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
すでに発注済みである
|
Research Products
(16 results)
-
[Journal Article] Strong TCR-mediated signals suppress integrated stress responses induced by KDELR1 deficiency in naive T cells.2016
Author(s)
Kamimura, D. Y. Arima, M. Tsuruoka, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, A. Stofkova, N. Nishikawa, K. Higuchi, H. Ogura, T. Atsumi, M. Murakami.
-
Journal Title
Int Immunol.
Volume: 28(3)
Pages: 117-126
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] Naive T cell homeostasis regulated by stress responses and TCR signaling.2015
Author(s)
Kamimura, D., T. Atsumi, A. Stofkova, N. Nishikawa, T. Ohki, H. Suzuki, K. Katsunuma, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, H. Ogura, T. Hirano, Y. Arima, M. Murakami.
-
Journal Title
Front Immunol
Volume: 6
Pages: Article 638
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] A pain-mediated neural signal induces relapse in murine autoimmune encephalomyelitis, a multiple sclerosis model2015
Author(s)
Arima, Y., D. Kamimura, T. Atsumi, M. Harada, T. Kawamoto, N. Nishikawa, A. Stofkova1, T. Ohki, K. Higuchi, Y. Morimoto, P. Wieghofer, Y. Okada, Y. Mori, S. Sakoda, S. Saika, Y. Yoshioka, I. Komuro, T. Yamashita, T. Hirano, M. Prinz, M. Murakami.
-
Journal Title
eLife
Volume: 4
Pages: e08733
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] KDEL receptor 1 regulates T-cell homeostasis via PP1 that is a key phosphatase for ISR.2015
Author(s)
Kamimura, D., K. Katsunuma, Y. Arima, T. Atsumi, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, A. Stofkova, N. Nishikawa, H. Suzuki, H. Ogura, N. Ueda, M. Tsuruoka, M. Harada, J. Kobayashi, T. Hasegawa, H. Yoshida, H. Koseki, I. Miura, S. Wakana, K. Nishida, H. Kitamura, T. Fukada, T. Hirano, and M. Murakami.
-
Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 6
Pages: 7474
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
-
[Book] Multiple Sclerosis2015
Author(s)
Kamimura, D., Y. Arima, T. Atsumi, J. Meng, L. Sabharwal, H. Bando, J-J. Jiang, ES. Huseby, M. Murakami.
Total Pages
Chapter 6
Publisher
Elsevier
-
-
