2017 Fiscal Year Research-status Report
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15K19125
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
瀬海 美穂 京都大学, 医学研究科, 助教 (50737533)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 胸腺 / 胸腺上皮細胞 / コロニー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで胸腺上皮細胞のコロニー形成能が加齢に伴い低下すること、一方でT細胞の発生がダブルネガティブ3（DN3）で停止するRag2-/-マウスでは加齢におけるコロニー形成能の低下が非常に緩やかであり、成体期でもコロニー形成能が高く維持されていることを明らかにしてきた。
本年度は、DN3以降のT細胞集団のうち、胸腺上皮細胞のコロニー活性に影響を与え得るT細胞分画を同定するため、Rag2-/-マウスに加え、T細胞の発生がダブルポジティブ（DP）で停止するTCRa-/-マウス、さらにはCD4シングルポジティブ（SP）またはCD8 SP細胞が発生しない変異マウスを用いて胸腺上皮細胞のコロニー形成能を検討した。その結果、TCRa-/-マウスではRag2-/-マウスほど顕著ではないが、野生型マウスに比べコロニー形成能が増加し、4週齢以降も大きなサイズのコロニーが認められた。上記の変異マウスの結果を合わせると、コロニー形成能に影響を与え得る主なT細胞はDP細胞であり、SP（主にCD8 SP）細胞も一部影響を与え得ることがわかった。これらの結果は、Rag2-/-マウスへ野生型、TCRa-/-、Rag2-/-マウスの骨髄細胞を移植し、同一の胸腺微小環境下に異なるT細胞分化異常を示す胸腺を作り出す系においても、DPおよびSPによる影響が上述の結果と同程度認められた。
一方で、コロニー培養系をさらに改良したことにより、成体期の胸腺上皮細胞を各分画にソートした後に、そのコロニー形成能を検討することが可能となった。また、この培養系ではコロニーの継代効率が従来よりもはるかに高くなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
胸腺内のT細胞集団において、DP細胞が主に胸腺上皮細胞のコロニー形成能に影響を与えうることを明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
胸腺上皮細胞のコロニー形成能を制御するメカニズムを明らかにする。
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| Causes of Carryover |
マウスの作製に時間を要しているため
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