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2018 Fiscal Year Research-status Report

機能的な胸腺の維持および退縮機構の解明

Research Project

Project/Area Number 15K19125
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

瀬海 美穂  京都大学, 医学研究科, 助教 (50737533)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2020-03-31
Keywords免疫 / 胸腺 / 胸腺上皮細胞
Outline of Annual Research Achievements

これまでin vitroのコロニーアッセイ系を用いた研究により、マウスにおいて胸腺上皮細胞のコロニー形成能が生後直後から急速に低下すること、一方でT細胞の発生が初期で停止する変異マウスにおいてはこの低下が認められないことから、T細胞産生が胸腺上皮細胞のコロニー形成能を負に制御していることを明らかにしてきた。さらに前年度は従来のコロニーアッセイ系を改良し、成体期においてもコロニー活性を定量的に評価することが可能になった。
本年度は、改良したコロニーアッセイ系を用い、T細胞発生が様々な段階で停止する成体期の変異マウスにおいて胸腺上皮細胞のコロニー形成能を比較した。CD4シングルポジティブ(SP)細胞もしくはCD8SP細胞、またはCD4SPとCD8SPの両細胞を欠失する変異マウスの胸腺において野生型マウスに比べ、コロニー形成能は上昇し、SP細胞が胸腺上皮細胞のコロニー形成能に影響を与えることが考えられる。しかし、SP細胞に加えダブルポジティブ(DP)細胞を欠く変異マウスにおいてはSP細胞のみを欠く胸腺に比べコロニー形成能が劇的に上昇することから、胸腺上皮細胞のコロニー形成能を負に制御している主な胸腺内T細胞集団はDP細胞であると考えられる。これらの結果は、in vitroのコロニーアッセイ系に各細胞分画を加えた培養系においても検討を行った。さらに、一過性に胸腺内のDP細胞を除去したところ、胸腺上皮細胞のコロニー形成能が一過性に上昇することがわかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

胸腺上皮細胞のコロニー形成能を負に制御するT細胞集団のうち、シングルポジティブ細胞に比べ、ダブルポジティブ細胞が主に影響を与えうることを明らかにした。

Strategy for Future Research Activity

ダブルポジティブ細胞が胸腺上皮細胞のコロニー形成能を制御するメカニズムを明らかにする。

Causes of Carryover

マウスの準備に時間を要したため、次年度に行う予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] An improved clonogenic culture method for thymic epithelial cells2019

    • Author(s)
      Sekai Miho、Wang Jianwei、Minato Nagahiro、Hamazaki Yoko
    • Journal Title

      Journal of Immunological Methods

      Volume: 467 Pages: 29~36

    • DOI

      10.1016/j.jim.2019.02.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hassall’s corpuscles with cellular-senescence features maintain IFNα production through neutrophils and pDC activation in the thymus2019

    • Author(s)
      Wang Jianwei、Sekai Miho、Matsui Takeshi、Fujii Yosuke、Matsumoto Mitsuru、Takeuchi Osamu、Minato Nagahiro、Hamazaki Yoko
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 31 Pages: 127~139

    • DOI

      10.1093/intimm/dxy073

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Thymopoiesis regulates the clonogenic activity of thymic epithelial cells2018

    • Author(s)
      Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
    • Organizer
      日本免疫学会学術集会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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