2015 Fiscal Year Research-status Report
アルツハイマー病病理におけるEPRイメージングを用いた酸化ストレス評価と病態解明
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15K19288
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
松村 晃寛 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20464498)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / 酸化ストレス / ROS / redox status / アミロイドβ / ミクログリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究はアルツハイマー病（AD）モデル動物を用いて神経変性時および治療介入時の脳内酸化ストレスの動態を新規画像技術である“in vivo EPRイメージング法”で解析する。そして、その結果を免疫組織学的手法などによりAD様病理変化およびミクログリアを中心とした神経免疫システムの動態と比較検証してADの病態解明を試み、新規治療法を考案するための根拠となる基礎的データを提供することを目的に開始した。
まずはADモデル動物として家族性ADのダブルトランスジェニックマウスであるAPdE9マウスとそのlittermatesである健常（WT）マウスを用意し、生後3、6、9、12、18ヶ月のAPdE9マウスおよびWTマウスについてEPR測定を行い月齢群ごとに脳内酸化ストレスを評価した。結果は、血液脳関門通過性プローブMCPの還元速度定数をRC(rate constant)、AD病理変化が顕著に起こる海馬RCと、病理変化をほとんど認めない中脳RCの比をRRHM(ratio of RC in the hippocampus to that in the midbrain)と定義して月齢別にWTおよびAPdE9マウスのRRHM平均値を比較したところ生後9ヶ月以降のAPdE9マウスでRRHMが有意に減少し、酸化ストレス亢進が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
未処置APdE9マウスやWTマウスのEPR評価は進捗し、結果を雑誌に投稿し掲載されたものの行動評価や生化学的評価は現在進捗中の状況で、まだ治療介入の段階には至っていない。そのため進捗状況としてはやや遅れていると判断している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はモデル動物の行動評価法の確立、および酸化ストレスバイオマーカーや脳組織ホモジネートを用いたEPR測定など生化学的評価をまず試みる。その上でα7nAChR刺激薬や抗酸化ストレス薬などによる治療介入を開始したいと考えている。
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| Causes of Carryover |
現在、APdE9マウスは当施設において繁殖しているが、平成27年度は繁殖状況が比較的良好で繁殖の際の母親になるマウスの購入をあまり多くは要さなかった。また、各種試薬も手持ちのものから使用し始めたため当初予定よりも研究費の支出が少なく次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度の使用計画としては、一つは繁殖用の母マウス購入費用ならびにマウス飼育の管理・維持費用としての使用を計画している。また、EPR用のプローブ試薬、組織学的評価や生化学的評価に用いる各種試薬や治療介入用の各種試薬、その他実験用の消耗品などの購入費としても使用を計画している。他には、研究成果の発表や、関連学会に参加して最新の知見を深めるための旅費への一部使用も計画している。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Evaluation of oxidative stress in the brain of a transgenic mouse model of Alzheimer's disease by in vivo electron paramagnetic resonance imaging.2015
Author(s)
Matsumura A, Emoto MC, Suzuki S, Iwahara N, Hisahara S, Kawamata J, Suzuki H, Yamauchi A, Sato-Akaba H, Fujii HG, Shimohama S.
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Journal Title
Free Radical Biology & Medicine
Volume: 85
Pages: 165-173
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Temporal changes of microglial activatio and alpha7 nAChR in APdE9 mice.2015
Author(s)
松村晃寛, 鈴木紘美, 山内綾乃, 岩原直敏, 松下隆司, 鈴木秀一郎, 久原 真, 川又 純, 高田和幸, 北村佳久, 下濱 俊
Organizer
第56回日本神経学会学術大会
Place of Presentation
新潟コンベンションセンター（ 朱鷺メッセ）（ 新潟県新潟市）
Year and Date
2015-05-20 – 2015-05-23
