2015 Fiscal Year Research-status Report
うつ様行動を引き起こす小脳-ゲノミクスとモルフォロジーからのアプローチ-
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15K19291
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
山本 悠太 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00580672)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | うつ様行動 / 小脳 / c-Fos / 顆粒細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者はDNAマイクロアレイ解析により、うつ様行動を示すラットの小脳において成長ホルモン遺伝子の発現減少を中心とした遺伝子発現変化を見出したが、この分子メカニズムは特定できなかった。本研究では、マイクロRNAや選択的スプライシングといった転写後修飾がこの分子メカニズム関与していることを期待し、各種アレイにより発現解析し分子メカニズムを特定することを目的とする。さらにうつ様行動への関与が期待される小脳は生後も発達し続けるため、幼若期の精神ストレスにより発達異常を引き起こす。本研究では幼若期の精神ストレスにより小脳の発達異常を起こすモデル動物を作製し、その動物モデルのうち、うつ様行動を示すものを見出すことにより、小脳を介した新規のうつ様行動モデル動物を確立する。この確立したモデルで起こる小脳での形態学的変化を見出すために、神経活動マーカーや神経マーカータンパク質に反応する抗体を用いて免疫組織化学の手法より解析を行い、どのような形態変化が起きているか明らかにすることを目的とする。
本年度はうつ様行動を示すラット小脳において神経活動に変化がないか検討を行った。Gh1は小脳において顆粒細胞にて発現が認められたことが報告されており、顆粒細胞の神経活動を探索するために、神経活動マーカーのc-Fosタンパク質の発現を免疫組織化学にて解析を行った。この結果、小脳の特定の部位でc-Fosの発現が現弱していることを認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度はモルフォロジーの変化を見出すことに成功しておりH29年に行う内容の遂行に成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度は形態的変化を認めた脳部位における遺伝子発現変化をマイクロアレイを用いて解析する。
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| Causes of Carryover |
H27年度はマイクロアレイにかかる費用を計上していたが、先にH29年度の予定を行ったため予算に余りが生じた
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本年度はH27年度分の研究計画を遂行するため、昨年度の残予算を含めて執行する。
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